HIMF基因在支气管肺发育不良模型鼠中的表达调控及干预作用研究

支气管肺发育不良（BPD）是早产儿常见的慢性肺部疾病，以肺发育停滞为主要病理特征，其发病机制及调控手段已成为热点。我们在前期工作中，发现了一种缺氧诱导的肺组织功能基因－缺氧诱导丝裂原因子（hypoxia-induced mitogenic factor, HIMF），可通过促进肺表面活性蛋白合成及血管生成，参与小鼠正常肺发育，但在高氧暴露的新生鼠BPD模型中显著下调。本课题拟在解析HIMF基因启动子调控位点基础上，通过染色质免疫沉淀、凝胶迁移实验、报道基因转染等方法，观测转录因子GATA-6、C/EBPa对BPD模型中HIMF基因表达的负性调控作用，进而运用转录因子诱捕寡核苷酸技术靶向干预其活性，源头上调HIMF基因表达，探讨对BPD模型肺泡发育成熟及血管生成的影响，以期明确HIMF在BPD中的表达调控机制及干预作用，为BPD的早期预防和治疗提供新的靶点和实验基础。