茉莉酸甲酯对miR-145干扰神经母细胞瘤N-myc表达的调控作用及机制研究

神经母细胞瘤是常见的小儿颅外恶性肿瘤，起源于胚胎神经嵴，进展迅速，易侵袭转移。原癌基因N-myc的扩增和过度表达与神经母细胞瘤侵袭、转移密切相关，但其表达调控机制尚未完全解析，靶向干预途径有待深入研究。本研究发现：新型植物激素茉莉酸甲酯能显著促进神经母细胞瘤细胞中抑癌基因p53表达和微小RNA145 (miR-145) 的转录水平；荧光素酶-报告基因和染色质免疫沉淀实验证实：p53能靶向结合并活化miR-145启动子，且在茉莉酸甲酯上调miR-145过程中具有重要作用；在神经母细胞瘤组织和细胞中，miR-145、N-myc表达呈显著负相关；过表达或拮抗miR-145能分别下调、上调神经母细胞瘤细胞中N-myc的表达水平，3′-非翻译区-报告基因实验证实N-myc是miR-145的直接靶基因。通过建立稳定过表达或拮抗miR-145的神经母细胞瘤亚克隆细胞株，进一步发现miR-145能通过靶向抑制N-myc基因表达，阻遏神经母细胞瘤细胞的体内外侵袭、转移活性，且在茉莉酸甲酯抑制神经母细胞瘤恶性进展中发挥重要作用。因此，本项目率先在国内外揭示了茉莉酸甲酯对miR-145干扰神经母细胞瘤N-myc表达的调控作用及机制，丰富了N-myc基因表达调控机理，为神经母细胞瘤的治疗提供了新途径和研究基础，具有广阔的应用前景和潜在的社会、经济效益。