LncRNA SH3PXD2A-AS1通过TCF1/Wnt/β-catenin通路调控结直肠癌 生长和转移的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81872304
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    白津
  • 依托单位：
    徐州医科大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The long noncoding RNA (lncRNA) plays a crucial role in tumorigenesis, but the functions of most lncRNAs are still unknown. We found that a new lncRNA was closely related to colorectal cancer (CRC) development by gene chip, but little is known about its function. Our recent data showed that lncRNA-SH3PXD2A-AS1 is overexpressed in CRC tissues, and promote CRC cell growth and metastasis in vivo. RNA-Pull down and mass spectrometry results showed that SH3PXD2A-AS1 may bind to TCF1 protein, but the molecular mechanism is not clear. On the basis of these findings, we propose the hypothesis that SH3PXD2A-AS1 may promote CRC cell growth and metastasis by regulating TCF1/Wnt/β-catenin signaling pathway. This project intends to study the mechanism that SH3PXD2A-AS1 regulates CRC growth and metastasis via a variety of cell and animal models we constructed. The accomplishment of this project will provide a new potential target for CRC treatment.
长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发生发展中发挥极其重要作用，但绝大部分lncRNA的功能尚不清楚。申请者利用基因芯片筛选发现一个新的lncRNA参与结直肠癌发生发展，其功能及作用未见报道。进一步研究发现lncRNA SH3PXD2A-AS1在结直肠癌组织中高表达，且促进结直肠癌细胞生长及体内转移。RNA-Pull down实验及蛋白质谱鉴定发现SH3PXD2A-AS1可能通过与TCF1蛋白结合发挥调控作用，但两者相互作用的机制尚不清楚。据此提出科学假说：SH3PXD2A-AS1可能通过与TCF1结合调控Wnt/β-catenin信号通路，从而促进结直肠癌细胞的生长及体内转移。本项目拟利用我们构建的多种细胞、动物和人群模型研究SH3PXD2A-AS1通过TCF1/Wnt/β-catenin通路调控结直肠癌生长和转移的分子机制。本项目的成功将为结直肠癌的基因治疗和分子诊断提供新靶点。

结项摘要

长非编码RNAs（lncRNAs）在多种人类肿瘤中发挥重要作用。本研究目的是确定介导结直肠癌（CRC）进展过程的关键lncRNAs。我们使用lncRNAs微阵列（microarray）筛选了在结直肠癌组织中异常表达的lncRNAs，并证明在结直肠癌中SH3PXD2A-AS1是过表达水平最高的lncRNAs之一。我们进一步研究了SH3PXD2A-AS1在结直肠癌中的功能和可能的分子机制。RNA原位杂交实验显示对比邻近正常结肠组织，结直肠癌中SH3PXD2A-AS1过表达，且SH3PXD2A-AS1高表达提示结直肠癌预后不良。功能分析提示SH3PXD2A-AS1促进细胞增殖、血管新生和转移。机制研究发现在结直肠癌中，SH3PXD2A-AS1可与p53蛋白直接相互作用，并调控p53介导的基因转录。本研究为SH3PXD2A-AS1调控p53介导基因转录提供了新思路，提示SH3PXD2A-AS1可作为结直肠癌新的预后标志物和临床治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（4）
DKC1 enhances angiogenesis by promoting HIF-1α transcription and facilitates metastasis in colorectal cancer
DKC1 通过促进 HIF-1 α 转录增强血管生成并促进结直肠癌转移
  • DOI：
    10.1038/s41416-019-0695-z
  • 发表时间：
    2020-03-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Hou, Pingfu;Shi, Peicong;Song, Jun
  • 通讯作者：
    Song, Jun
PinX1 represses renal cancer angiogenesis via the mir-125a-3p/VEGF signaling pathway
PinX1 通过 mir-125a-3p/VEGF 信号通路抑制肾癌血管生成
  • DOI：
    10.1007/s10456-019-09675-z
  • 发表时间：
    2019-11-01
  • 期刊：
    ANGIOGENESIS
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Hou, Pingfu;Li, Hailong;Bai, Jin
  • 通讯作者：
    Bai, Jin
Expanding uncapped translation and emerging function of circular RNA in carcinomas and noncarcinomas.
环状RNA在癌症和非癌症中的扩大无帽翻译和新兴功能
  • DOI：
    10.1186/s12943-021-01484-7
  • 发表时间：
    2022-01-07
  • 期刊：
    Molecular cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Wang Y;Wu C;Du Y;Li Z;Li M;Hou P;Shen Z;Chu S;Zheng J;Bai J
  • 通讯作者：
    Bai J
Trim21-mediated HIF-1α degradation attenuates aerobic glycolysis to inhibit renal cancer tumorigenesis and metastasis
Trim21介导的HIF-1α降解减弱有氧糖酵解以抑制肾癌肿瘤发生和转移
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2021.03.023
  • 发表时间：
    2021-04-05
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Chen, Xintian;Li, Zhongwei;Bai, Jin
  • 通讯作者：
    Bai, Jin
PTBP3 contributes to colorectal cancer growth and metastasis via translational activation of HIF-1α
PTBP3 通过 HIF-1 α 的翻译激活促进结直肠癌的生长和转移
  • DOI：
    10.1186/s13046-019-1312-y
  • 发表时间：
    2019-07-10
  • 期刊：
    JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.3
  • 作者：
    Hou, Pingfu;Chen, Fang;Bai, Jin
  • 通讯作者：
    Bai, Jin

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  • 作者：
    吴晓峰;陈海蓉;白津;王学浩;周建伟
  • 通讯作者：
    周建伟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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