CK2介导NF-kB信号通路在前列腺癌细胞增殖及凋亡作用中的分子机制
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81172541
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1802.肿瘤发生
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:刘玉佳; 朱栗文; 王英迪; 张志茹; 高影; 王贺元; 赫广玉; 肖显超;
- 关键词:
项目摘要
基于我们前期研究基础,降调CK2诱导前列腺癌细胞凋亡,转录因子NF-kB细胞核内表达增加及小分子片段产生,这与传统概念NF-kB抗凋亡活性似乎相违背。为进一步明确其原因,我们将研究在前列腺癌细胞中CK2介导NF-kB信号确切的分子机制,我们应用转染及RNAi技术在细胞水平上调节CK2蛋白表达,进而对NF-kB信号相关蛋白之间复合物结合、解离情况、基因转录活性以及蛋白活性、易位进行研究,拟阐明在前列腺癌细胞中CK2介导NF-kB信号通路确切的分子机制。 并且应用小鼠人前列腺癌异体移植物肿瘤模型,用新技术导入CK2 siRNA 诱导小鼠肿瘤细胞凋亡,进而在小鼠体内验证CK2介导NF-kB信号分子机制的体外实验结果。因此我们将在分子、细胞及整体水平详尽阐明这一过程的分子机制。同时,通过体内外实验,间接地验证新技术TBG-nanocapsule有效、靶向及特异转运siRNA的特性。
结项摘要
前列腺癌是男性最常见的癌症。对于晚期的前列腺癌尚缺乏有效的治疗。TRAIL是十分有潜力的抗肿瘤药物,本课题中,从一个全新的角度阐述了CK2能够调节前列腺癌对TRAIL治疗的敏感性的分子机制。抑制CK2后再联合应用小剂量TRAIL能够抑制P65磷酸化,影响P65细胞核内转移,进而影响NF-kB的转录活性,降调NF-kB下游抗凋亡的因子的表达,从而起到抗肿瘤的作用。同时,进一步发现并阐明SMURF1在雄激素介导的前列腺癌细胞侵袭转移中起到至关重要作用,并明确了其调控机制。同时我们进一步明确了药物抗雄治疗拮抗的分子机制,我们通过Meta分析选取了同时在LNCaP中表达下降但在C4-2中表达升高的AR-eRNA,明确了这些eRNA所对应的功能性基因(FTO、LUZP2、MARC1、NCAM2)。这对于进一步的开发前列腺癌的治疗方案非常有意义。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(3)
专利数量(0)
Suppression of Casein kinase 2 sensitizes tumor cells to TRAIL anti-tumor therapy by regulating phosphorylation and localization of p65 in prostate cancer
酪蛋白激酶 2 的抑制通过调节前列腺癌中 p65 的磷酸化和定位使肿瘤细胞对 TRAIL 抗肿瘤治疗敏感
- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:Oncology Reports
- 影响因子:4.2
- 作者:王桂侠
- 通讯作者:王桂侠
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其他文献
中国东北地区初发2型糖尿病患者存在食物成瘾
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中华糖尿病杂志
- 影响因子:--
- 作者:王桂侠;孙成林;单忠艳;滕卫平
- 通讯作者:滕卫平
其他文献
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