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在对IL6的反应中DEC1负性调节肝脏药物代谢酶CYP3A4表达
结题报告
批准号:
30772616
项目类别:
面上项目
资助金额:
27.0 万元
负责人:
杨俭
依托单位:
学科分类:
H3510.药物代谢与药物动力学
结题年份:
2010
批准年份:
2007
项目状态:
已结题
项目参与者:
张银娣、沈建平、周芳、范益、孔辉、谢璐璐
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中文摘要
肝脏细胞色素P450 3A4(CYP3A4)承担机体60%内源和外源物质的代谢,其表达的变化对临床用药至关重要。与炎症和肿瘤密切相关的细胞因子IL6可导致CYP3A4表达下降,其机制十分复杂。我们发现IL6处理原代人肝细胞后, DEC1可能参与调节肝细胞CYP3A4对IL6的刺激反应。本研究拟用DEC1过度表达或低表达后肝细胞CYP3A4对IL6反应,确定DEC1对CYP3A4的调节作用。并通过构建一系列DEC1表达质粒变异体找出DEC1调节CYP3A4的分子结构;构建一系列CYP3A4启动子报告质粒变异体确定CYP3A4启动子上的DEC1反应元件(DRE)。同时探讨DEC1与其他如C/EBP、PXR、NF-KappaB等核因子之间的相互关系,为指导炎症和肿瘤时的临床用药提供依据。
英文摘要
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Byakangelicin Induces Cytochrome P450 3A4 Expression via Transactivation of Pregnane X Receptor in Human Hepatocytes
Byakangelicin 通过反式激活人肝细胞中的 Pregnane X 受体诱导细胞色素 P450 3A4 表达
DOI:--
发表时间:--
期刊:
影响因子:--
作者:
通讯作者:
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发表时间:--
期刊:现代生物医学进展。2010,10(6):1030-33。
影响因子:--
作者:
通讯作者:
Pregnane X receptor is required for interleukin-6-mediated down-regulation of cytochrome P450 3A4 in human hepatocytes.
孕烷 X 受体是白细胞介素 6 介导的人肝细胞中细胞色素 P450 3A4 下调所必需的。
DOI:10.1016/j.toxlet.2010.06.003
发表时间:2010-09-01
期刊:TOXICOLOGY LETTERS
影响因子:3.5
作者:Yang, Jian;Hao, Chunshu;Yang, Dongfang;Shi, Deshi;Song, Xiulong;Luan, Xiaofei;Hu, Gang;Yan, Bingfang
通讯作者:Yan, Bingfang
Lipopolysaccharide down-regulates carbolesterase 1 and 2 and reduces hydrolysis activity in vitro and in vivo via P38 MAPK -NF-KappaB pathway
脂多糖通过 P38 MAPK -NF-KappaB 途径下调碳酯酶 1 和 2 并降低体外和体内水解活性
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发表时间:--
期刊:
影响因子:--
作者:
通讯作者:
Aquaporin-4 knockout enhances astrocyte toxicity induced by 1-methyl-4-phenylpyridinium ion and lipopolysaccharide via increasing the expression of cytochrome P4502E1.
Aquaporin-4 敲除通过增加细胞色素 P4502E1 的表达来增强 1-甲基-4-苯基吡啶鎓离子和脂多糖诱导的星形胶质细胞毒性。
DOI:10.1016/j.toxlet.2010.06.023
发表时间:2010-10-05
期刊:TOXICOLOGY LETTERS
影响因子:3.5
作者:Hao, Chunshu;Liu, Wei;Luan, Xiaofei;Li, Yang;Gui, Haiyan;Peng, Yan;Shen, Jianping;Hu, Gang;Yang, Jian
通讯作者:Yang, Jian
DEC1激活破骨细胞功能促进乳腺癌骨转移及在药物治疗骨转移中的作用及机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    杨俭
  • 依托单位:
DEC1通过激活NFATc-1促进破骨细胞分化的作用及机制
  • 批准号:
    81872937
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    杨俭
  • 依托单位:
DEC1对成骨细胞分化的调控及其在药物抗骨质疏松的机制及意义
  • 批准号:
    81573503
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    杨俭
  • 依托单位:
DEC1在肝肿瘤发生发展进程中的调控机制及在药物抗肿瘤作用中的机制及意义
  • 批准号:
    81373443
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    杨俭
  • 依托单位:
DEC1对代谢性核受体(PXR/CAR/LXR)及其功能的调节作用
  • 批准号:
    81173128
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    69.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    杨俭
  • 依托单位:
国内基金
海外基金