甲基供体影响DNA甲基化及其与乳腺癌发病的关系

研究对象和方法：本项目采用病例对照研究设计，共招募新发的女性乳腺癌病例和按照年龄频数匹配的对照各693 例，在对象招募上问卷调查人数病例和对照各超过计划133例。采用面对面询问的方式收集了研究对象既往的习惯性膳食摄入情况，采用高效液相色谱-串联质谱法检测了研究对象血清胆碱和甜菜碱水平。采用改良多重链接酶检测法（improved multiplex ligation detection reaction technique, iMLDRTM）对甲基代谢相关酶基因的8个位点（MTHFR 基因rs1801131、MTHFR 基因rs1801133、MTRR 基因rs162036、MTRR 基因rs1801394、MTR 基因rs1805087、CHDH 基因rs9001、BHMT基因rs3733890和PEMT基因rs7946）进行了SNP分型，成功检测基因者包括570例病例和576例对照。采用MethylFlash Methylated DNA Quantification Kit检测了研究对象DNA甲基化水平。..主要结果：本研究结果发现，膳食甲基供体（叶酸、胆碱和甜菜碱）、膳食中各类胆碱（游离胆碱、甘油磷酰胆碱、磷酸胆碱、磷脂酰胆碱和鞘磷脂胆碱）、血清游离胆碱和甜菜碱与乳腺癌的发病呈负相关。除MTRR rs162036变异型纯合子GG可以降低乳腺癌的发病风险外，其它甲基代谢相关酶基因多态性位点与乳腺癌发病无显著关联。膳食甲基供体与甲基代谢相关酶基因多态性对乳腺癌的交互作用结果显示，叶酸摄入与 MTHFR rs1801133 之间存在对乳腺癌的交互作用。胆碱摄入与BHMT rs3733890以及PEMT rs7946之间、甜菜碱摄入与PEMT rs7946以及CHDH rs9001之间存在对乳腺癌的交互作用。而胆碱摄入与CHDH rs9001、甜菜碱摄入与BHMT rs3733890之间对乳腺癌不存在交互作用。初步分析发现，DNA甲基化水平在乳腺癌病例组和对照组的差异无统计学意义。..研究成果：本项目以第一作者和/或通讯作者共发表研究论文5篇，其中SCI论文3篇，培养硕士研究生2名，在读硕士研究生2名，1人次出国参加国际学术会议研讨会。.