采用宏观生物力学、细胞生物力学、细胞生物学、分子生物学等方法和技术，选用ERa敲除大鼠(ERa-/-), 从整体结构水平到细胞分子水平， 研究ERa(-/-)大鼠和野生型正常大鼠（ERα+/+）在对力学负荷的应答响应中，力学负荷与ERα相互作用引起骨组织代谢变化的作用机制；研究力学负荷通过ER α/Wnt信号途径引起骨髓基质细胞向成骨方向转化，抑制骨吸收和抑制成脂分化的细胞分子机制；研究力学负荷ERα\Wnts作用的相互关系，引起骨组织代谢变化的细胞分子机制；阐明在骨质疏松症中骨组织对力学负荷敏感性降低的可能原因；进而为骨质疏松症的病因学，为骨质疏松症的预防和综合治疗方法提供依据。