新生血管生成抑制剂—土槿皮乙酸(PAB)对细胞骨架的作用机制研究

批准号:
30572201
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
林莉萍
依托单位:
学科分类:
H3505.抗肿瘤药物药理
结题年份:
2008
批准年份:
2005
项目状态:
已结题
项目参与者:
李美红、许承辉、童林江、李卫红、蔡育军
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中文摘要
PAB是从中国特有植物金钱松的树皮-土槿皮中提取、分离出来的一种单体化合物,具新型二萜类结构。我们前期在对PAB的抗血管新生作用机制研究中发现,PAB能够抑制VEGF诱导体内血管生成的过程中同时诱导内皮细胞凋亡;并且能够降低VEGF抗内皮细胞凋亡信号转道通路中的KDR、AKT、ERK的磷酸化。同时其对肿瘤细胞也具有明显的增殖抑制作用。本课题是国家自然科学基金(30200345)的延续研究,我们拟采用免疫荧光技术观察PAB对HMEC细胞骨架微管和微丝的影响作用;研究其抑制细胞骨架蛋白-Tubulin聚合的作用机理;运用分子生物学、药理学、形态学和结构生物学等多学科交叉的方法,以明确其与Tubulin蛋白的结合位点;同时开展PAB的抗肿瘤作用研究,并研究其对肿瘤细胞的微管和微丝的影响作用;以阐明其抗新生血管生成作用机制和抗肿瘤作用靶点。
英文摘要
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Pseudolarix acid B, a novel tubulin-binding agent, inhibits angiogenesis by interacting with a distinct binding site on tubulin.
Pseudolarix Acid B 是一种新型微管蛋白结合剂,通过与微管蛋白上的独特结合位点相互作用来抑制血管生成。
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作者:
通讯作者:
Structural modification of angiogenesis inhibitor discovered from traditional Chinese medicine, and structure activity relationship study. J Med Chem 51: 77-85, 2008.
中药血管生成抑制剂的结构修饰及构效关系研究。
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作者:
通讯作者:
Anti-angiogenic and vascular disrupting effects of C9, a new microtubule depolymerizing agent. British J. Pharmacol. In press. 2008
新型微管解聚剂 C9 的抗血管生成和血管破坏作用。
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