DA受体基因敲除小鼠c-Fos及ΔfosB的表达与调控

多巴胺(DA)受体基因是药物依赖躯体反应的关键因子，不同受体介导不同药物的脑分子通路。为探讨DA受体基因在具有强烈成瘾性的甲基安非他明依赖中参与的作用，本研究拟以不同周龄的多巴胺D1、D2受体基因敲除小鼠（D1－／－、D2－／－）及相应野生型小鼠为对象，建立甲基安非他明急、慢性依赖常规小鼠模型，利用实时荧光定量PCR（RT－PCR）以及Western免疫印迹法的方法，研究急、慢性甲基安非他明诱导前后野生型及DAD1R、DAD2R基因敲除小鼠不同脑区c-fos、ΔfosB的mRNA以及fos蛋白的表达及其变化规律，分析DA受体基因表达和调控的机制。同时，同步采用条件性位置偏爱、Morris水迷宫等方法，观察急、慢性甲基安非他明作用后野生型小鼠以及DAD1R、DAD2R基因敲除小鼠的学习记忆及行为学改变，将分子和整体水平的研究有机结合，研究结果有望为揭示安非他明依赖的脑机制有所贡献。