伴颅内动脉狭窄急性缺血性脑血管病进展复发的动脉粥样硬化稳定性、血栓形成及脂代谢通路分子机制研究

批准号:
81870905
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
王拥军
依托单位:
学科分类:
H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
侯慧清、黎洁洁、程丝、张心邈
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中文摘要
动脉粥样硬化导致的颅内动脉狭窄(ICAS)占缺血性脑血管病的46.6%;前期研究发现ICAS进展复发率为12.5%,且hsCRP与ICAS及卒中复发相关。为进一步揭示ICAS进展复发的分子机制,我们利用中国国家卒中登记-Ⅲ的临床资料及样本资源库,尤其根据头MRA/CTA评估颅内动脉狭窄情况,重点研究动脉粥样硬化斑块稳定性、血栓形成及脂代谢通路对ICAS预后的预测作用,采用免疫比浊法、蛋白芯片及质谱等方法检测相关分子标记物蛋白动态表达及基因多态性位点:寻找与伴ICAS脑梗死/TIA进展复发密切相关的分子标记物;探索血分子动态变化与ICAS预后的关系;从蛋白和基因表达水平分析ICAS进展复发的分子机制;与临床评分量表(如Essen、ABCD2)结合, 通过ROC法、重分类法及拟和优度等统计方法,构建基于不同分子通路的伴ICAS脑梗死/TIA高危预测模型,为ICAS的防治提供理论依据。
英文摘要
The proportion of intracranial arterial stenosis (ICAS) in ischemic cerebrovascular disease was 46.6%. In previous studies, we found that the rate of the progression and stroke recurrence was 12.5% in ICAS followed by 3 months; and the level of hsCRP were significantly associated with ICAS and ischemic stroke recurrence. To further reveal the immune molecular mechanism of the progression and stroke recurrence in ICAS, we use the clinical data and sample in the repository of Chinese National Stroke Registration-Ⅲ study, and the degrees of intracranial artery stenosis are assessed according to the brain MRA/CTA, and focus on the prediction of three molecular pathways: atherosclerotic plaque stability, thrombosis and lipid metabolism on the prognosis of ICAS. Using protein microarra, immunoturbidimetry and mass spectrum, we detect the dynamic expressions of protein levels and gene polymorphism sites of proteomics in order to find the molecular markers related to the progression and stroke recurrence in ischemic stroke and TIA with ICAS. And we explore the relationship between the dynamic changes of blood molecules and the prognosis of ICAS. From protein and gene levels, we analyze the different molecular mechanisms of the progression and stroke recurrence in ICAS. Next, we will build risk prediction model for ischemic cerebrovascular disease based on molecular markers compared with clinical rating scale (such as Essen, ABCD2) by ROC, taxonomy and quasi and statistical methods. These findings will provide theoretical basis for secondary prevention strategies and early therapeutic targets for ischemic cerebrovascular diseases with ICAS.
背景 动脉粥样硬化导致的颅内动脉狭窄(ICAS)占缺血性脑血管病的46.6%;前期研究发现I CAS进展复发率为12.5%,且hsCRP与ICAS及卒中复发相关。.主要研究内容 利用中国国家卒中登记-Ⅲ的临床资料及样本资源库,尤其根据头MRA/CTA评估颅内动脉狭窄情况,重点研究动脉粥样硬化斑块稳定性、血栓形成及脂代谢通路对ICAS预后的预测作用,采用免疫比浊法、蛋白芯片及质谱等方法检测相关分子标记物蛋白动态表达及基因多态性位点;寻找与伴ICAS脑梗死/TIA进展复发密切相关的分子标记物;探索血分子动态变化与ICAS预后的关系;从蛋白和基因表达水平分析ICAS进展复发的分子机制;与临床评分量表结合, 构建基于不同分子通路的伴ICAS 脑梗死/TIA高危预测模型。.重要结果 急性脑梗死/TIA患者的纤维蛋白原及低密度脂蛋白水平与卒中复发相关,纤维蛋白原、D-二聚体、白蛋白、胆红素及血红蛋白水平与患者功能不良结局相关,高同型半胱氨酸和超敏C-反应蛋白水平与认知功能损害相关。.关键数据 发病90天纤维蛋白原水平高于发病7天内(443.5 mg/dl vs 393.7 mg/dl);纤维蛋白原水平和功能不良(OR, 1.46; 95% CI, 1.07–2.00)及残疾结局(OR, 1.43; 95% CI, 1.03–1.98)独立相关;D-二聚体水平和全因死亡(HR, 1.77; 95% CI, 1.25–2.52)及功能不良(OR, 1.49; 95% CI, 1.23–1.80)独立相关;低密度脂蛋白C水平和卒中复发相关(OR, 1.02; 95% CI, 1.00-1.03)。.科学意义 阐明了凝血因子及脂代谢分子与卒中临床结局相关,探讨卒中复发和功能不良的分子机制,为寻找卒中不良结局的精准治疗靶点提供依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Low serum albumin levels predict poor outcome in patients with acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack.
低血清白蛋白水平预示急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作患者预后不良
DOI:10.1136/svn-2020-000676
发表时间:2021-09
期刊:Stroke and vascular neurology
影响因子:5.9
作者:Zhou H;Wang A;Meng X;Lin J;Jiang Y;Jing J;Zuo Y;Wang Y;Zhao X;Li H;Wang Y
通讯作者:Wang Y
Baseline or 90-day fibrinogen levels and long-term outcomes after ischemic stroke or TIA: Results from the China national stroke registry III
缺血性卒中或 TIA 后的基线或 90 天纤维蛋白原水平和长期结局:来自中国国家卒中登记 III 的结果
DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2021.10.002
发表时间:2021-10-29
期刊:ATHEROSCLEROSIS
影响因子:5.3
作者:Hou, Hui-Qing;Xiang, Xiang-Long;Wang, Yong-Jun
通讯作者:Wang, Yong-Jun
Relationship Among Homocysteine, Inflammation and Cognitive Impairment in Patients with Acute Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack.
急性缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者同型半胱氨酸与炎症和认知障碍的关系
DOI:10.2147/ndt.s333753
发表时间:2021
期刊:Neuropsychiatric disease and treatment
影响因子:3.2
作者:Cui L;Lu P;Li S;Pan Y;Wang M;Li Z;Liao X;Wang Y
通讯作者:Wang Y
Hemoglobin Concentration and Clinical Outcomes After Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack.
急性缺血性中风或短暂性缺血发作后的血红蛋白浓度和临床结果
DOI:10.1161/jaha.121.022547
发表时间:2021-12-07
期刊:JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION
影响因子:5.4
作者:Zhang, Runhua;Xu, Qin;Wang, Anxin;Jiang, Yong;Meng, Xia;Zhou, Maigeng;Wang, Yongjun;Liu, Gaifen
通讯作者:Liu, Gaifen
Serum bilirubin levels are associated with poor functional outcomes in patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack.
血清胆红素水平与急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作患者的功能不良结果相关
DOI:10.1186/s12883-021-02398-z
发表时间:2021-09-27
期刊:BMC neurology
影响因子:2.6
作者:Ouyang Q;Wang A;Tian X;Zuo Y;Liu Z;Xu Q;Meng X;Chen P;Li H;Wang Y
通讯作者:Wang Y
整合时间和空间的大脑组学揭示卒中复发机制
- 批准号:82111530203
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:39.9万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王拥军
- 依托单位:
Lp-PLA2:通过修复血脑屏障治疗脑血管疾病的新靶点
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:260万元
- 批准年份:2020
- 负责人:王拥军
- 依托单位:
急性轻型卒中/短暂性脑缺血发作病情进展和卒中复发的分子机制研究 - - -基于CHANCE研究的亚组分析
- 批准号:81471211
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王拥军
- 依托单位:
血管内诱导低温在实验性脑卒中的基础研究
- 批准号:30470614
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:王拥军
- 依托单位:
国内基金
海外基金
