树突状细胞（DCs）是目前已知功能最强的专职抗原呈递细胞，微量元素硒具有重要的免疫功能，而硒对DCs免疫功能的调节还不是很清楚。前期结题的项目发现，硒可以调节人和小鼠DCs的免疫功能，缺硒和高硒会损害其免疫功能，这可能与硒蛋白K（SELENOK）有关。我们以前的研究表明，SELENOK在内质网应激（ERS）中起到保护作用，而肿瘤微环境和DCs中产生的ERS会对DCs的免疫功能产生影响。因此本项目研究了SELENOK在ERS介导的DCs免疫功能中的作用和机制。取得了如下研究结果：（一）研究了ERS对imDCs迁移能力、抗原吞噬能力的影响。结果发现，ERS诱导的imDCs标记分子下调导致RhoA依赖的迁移减少和Ca2+/CD205介导的吞噬作用增强。而SELENOK缺失引起的Ca2+水平的增加导致了ERS条件下迁移能力的增加和抗原吞噬能力的减少。表明，SELENOK是imDCs迁移和抗原吞噬所必需的。（二）研究了SELENOK敲除对小鼠黑色素瘤发生发展的影响。结果发现，接种B16F10黑色素瘤细胞后，敲除小鼠肿瘤组织CD11c+CD86+ DCs 细胞下降导致CD3+CD8+ T 细胞、CD4+Foxp3+ Treg细胞和CD4+IL-17A+ Th17细胞数量显著下降。表明SELENOK缺失通过调节DCs介导的T细胞分化紊乱促进了黑色素瘤的进展。（三）研究了SELENOK敲除对DCs成熟、分化、迁移能力和免疫功能的影响和ERS信号通路在其中的作用。结果发现，SELENOK敲除后imDCs细胞活力下降、凋亡率升高，自由迁移和趋化迁移能力增加，但抗原吞噬能力下降；mDCs刺激Naïve CD4+ T细胞分化为Treg细胞比例增加，导致Treg/Th17失衡，介导免疫耐受。SELENOK敲除导致imDCs和mDCs Ca2+ 浓度升高，ERS水平增加，ERS抑制剂处理可以减弱SELENOK敲除导致的DCs ERS水平，恢复其正常的免疫功能，且ERS抑制剂治疗可以减缓SELENOK敲除导致的黑色素瘤生长。总之，SELENOK通过调节ERS水平的改变影响了imDCs和mDCs的免疫功能，ERS抑制剂可以减缓SELENOK敲除导致的黑色素瘤生长。上述研究成果对深入理解硒蛋白在免疫系统中的功能提供了重要的实验依据，对全面认识微量元素硒、ERS在DCs中的生物功能具有十分重要的意义。