MiR-326调节Th17细胞参与自身免疫甲状腺炎发病机制研究
批准号:
81471003
项目类别:
面上项目
资助金额:
73.0 万元
负责人:
李玉姝
依托单位:
学科分类:
H0701.内分泌系统免疫相关疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
王薇薇、邹红锦、于振乾、刘姗姗、范晨玲、刘通、徐樱溪、秦静
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中文摘要
已知微小RNA(miRNA)可调控免疫细胞分化。前期研究发现NOD.H-2h4小鼠自身免疫甲状腺炎(AIT)模型脾CD4+细胞及甲状腺组织中miRNA-326显著升高且与AIT的致病性细胞CD4+IL-17+ Th17细胞表达正相关。拟研究AIT患者外周血及甲状腺内淋巴细胞miR-326表达变化和临床意义;淋巴细胞体外培养,以miRNA mimic和antagomir过表达和沉默miR-326,观察T细胞分化及功能变化。过表达或抑制miR-326表达的慢病毒载体在体干预NOD.H-2h4小鼠,明确其对AIT发生发展的影响。FISH等方法找到miR-326作用的靶细胞,明确其是否通过调节Th17细胞分化和功能参与AIT发病,证实Ets-1是调控Th17的功能靶点。本研究将阐明miR-326在AIT发病中的作用靶点和机制,为开展以miRNA为靶点的自身免疫病治疗提供理论依据。
英文摘要
Micro-RNA (miRNA) plays an important role in the pathogenesis of autoimmune diseases and the regulation of immune cells differentiation.Significantly elevated miRNA-326 were found in the spleen CD4+ T cells and thyroid tissues in NOD.H-2h4 mice spontaneous autoimmune thyroiditis (AIT) in our previous study, and miRNA-326 level was positively correlated with CD4+IL-17+ cells expression, which is the effective cell in the pathogenesis of AIT. Therefore we mean to study the expression of miR-326 in the peripheral blood and thyroid lymphocytes of patients with AIT, and to investigate the influence of these miR-326 on differentiation and function of T cells by using miRNA mimics and antagomir to make the two miRNAs overexpression or silencing in vitro culture system. Overexpression or silencing of miR-326 by injecting lentiviral vector in NOD.H-2h4 mouse model to observe the changes of the disease onset; By fluorescence in situ hybridization (FISH), we investigated whether the two miRNAs take part in the developing of AIT by regulating the differentiation and function of Th17,confirming possible targets Ets-1 for regulating Th17. This study will elucidate the function target and mechanisms of miR-326 in the pathogenesis of AIT, providing a theoretical basis for future target therapeutic strategies of autoimmune disease which based on miRNA.
已知微小RNA(miRNA)可调控免疫细胞分化。前期研究发现NOD.H-2h4小鼠自身免疫甲状腺炎(AIT)模型脾CD4+细胞及甲状腺组织中miR-326显著升高且与AIT的致病性细胞CD4+IL-17+ Th17细胞表达正相关。拟研究AIT患者外周血及甲状腺内淋巴细胞miR-326表达变化和临床意义;淋巴细胞体外培养,过表达和沉默miR-326,观察T细胞分化及功能变化。抑制miR-326表达的慢病毒载体在体干预NOD.H-2h4小鼠,明确其是否通过调节Th17细胞分化和功能参与AIT发病,探究miR-326调控Th17的功能靶点。本研究发现HT 患者甲状腺组织及 PBMC 中 miR-326水平均显著高于对照组,Ets-1蛋白表达和ADAM17 mRNA水平及蛋白表达均显著低于对照组,且miR-326与IL-17A 的mRNA水平呈显著正相关,Ets-1蛋白表达和ADAM17 mRNA水平与miR-326均呈显著负相关。人群PBMC体外干预实验提示miR-326对Th17细胞具有显著正向调节作用,这种正向调节作用通过靶向调节ADAM17的表达,减少ADAM17对细胞膜IL-23R的剪切,间接上调HT患者中mIL-23R的水平,增强IL-23/IL-23R的信号传导来实现的。通过小鼠体外淋巴细胞Th17细胞极化培养后siRNA干预实验验证miR-326在转录后水平调节Ets-1蛋白水平而调控Th17细胞参与AIT,同时通过小鼠慢病毒体内干预实验,进一步证实了miR-326于翻译水平调节Ets-1蛋白表达,于转录水平调节ADAM17mRNA水平而调控Th17细胞参与自身免疫性甲状腺炎。上述研究阐明了miR-326在AIT发病中的作用靶点和机制,为开展以miRNA为靶点的自身免疫病治疗提供理论依据。另外,通过芯片筛查结果提示在桥本组甲状腺组织中IL-34的mRNA水平显著低于非桥本组。并进一步实验提示IL-34可以抑制甲状腺细胞凋亡,可能是评估甲状腺细胞损伤的潜在指标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
IL-34 Expression Is Reduced in Hashimoto's Thyroiditis and Associated With Thyrocyte Apoptosis.
桥本甲状腺炎中 IL-34 表达减少并与甲状腺细胞凋亡相关
DOI:10.3389/fendo.2018.00629
发表时间:2018
期刊:Frontiers in endocrinology
影响因子:5.2
作者:Wang S;Liu Y;Zhao N;Cui X;Huang M;Li Y;Shan Z;Teng W
通讯作者:Teng W
Effect of Halofuginone on the Pathogenesis of Autoimmune Thyroid Disease in Different Mice Models
常酮对不同小鼠模型自身免疫性甲状腺疾病发病机制的影响
DOI:10.2174/1871530317666170424101256
发表时间:2017-01-01
期刊:ENDOCRINE METABOLIC & IMMUNE DISORDERS-DRUG TARGETS
影响因子:1.9
作者:Hou, Xin;Zhou, Jin;Li, Yushu
通讯作者:Li, Yushu
MicroRNA-326 contributes to autoimmune thyroiditis by targeting the Ets-1 protein
MicroRNA-326 通过靶向 Ets-1 蛋白导致自身免疫性甲状腺炎
DOI:10.1007/s12020-017-1465-4
发表时间:2017
期刊:Endocrine
影响因子:3.7
作者:Zhao Na;Zou Hongjin;Qin Jing;Fan Chenling;Liu Yongping;Wang Shuo;Shan Zhongyan;Teng Weiping;Li Yushu
通讯作者:Li Yushu
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国免疫学杂志
影响因子:--
作者:刘通;于振乾;邹红锦;刘姗姗;范晨玲;滕卫平;单忠艳;李玉姝
通讯作者:李玉姝
Elevated semaphorin 5A in patients with Hashimoto's thyroiditis: a case-control study.
桥本甲状腺炎患者脑信号蛋白 5A 升高:病例对照研究
DOI:10.1530/ec-17-0132
发表时间:2017-11
期刊:Endocrine connections
影响因子:2.9
作者:Liu Y;Wang S;Guo Q;Li Y;Qin J;Zhao N;Li Y;Shan Z;Teng W
通讯作者:Teng W
外泌体介导TSHR、IGF-1R及异常miRNAs致炎症和成纤维细胞激活在Graves眼病发生发展中的机制研究
- 批准号:82270833
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:李玉姝
- 依托单位:
外泌体诱导T淋巴细胞失衡在自身免疫甲状腺炎发病中的研究
- 批准号:81770784
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李玉姝
- 依托单位:
调节性B细胞在自身免疫性甲状腺病发病中的作用及机制研究
- 批准号:81170731
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:李玉姝
- 依托单位:
应用转基因小鼠研究甲状腺细胞表达MHC II类分子在Graves病发生、发展中的作用
- 批准号:30500253
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:李玉姝
- 依托单位:
国内基金
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