DNA 疫苗是一种针对特异抗原产生有效细胞免疫和体液免疫的全新疫苗，胰腺癌的DNA 疫苗发展被寄予厚望。MUC1是黏蛋白家族中的一类，在90% 以上的胰腺癌中呈高表达且糖基化不完全，使得其胞外段VNTR暴露而成为许多肿瘤免疫治疗的新靶点。已有研究表明：胰腺癌MUC1 胞外段VNTR 并非重复次数越多，其免疫原性越强；究竟多少重复数目的VNTR 才能诱导机体产生最强大的抗胰腺癌免疫应答，国内外已有的研究尚不能回答这些问题。本课题以MUC1作为胰腺癌基因治疗靶点的前期研究基础上，设计以MUC1-VNTRn作为胰腺癌免疫治疗的新靶点。通过构建MUC1-VNTRn核酸疫苗, 将MUC1-VNTRn体外转入DC，探讨致敏DC体外诱导的CTL，对人胰腺癌细胞株的特异性杀伤作用，再通过体内预防肿瘤生长和抗瘤效应，筛选出免疫原性较强的VNTRn核酸疫苗。目前本项课题已经按照设计思路，通过体内外实验筛选出pVAX1-MUC1-VNTR6 核酸疫苗具有更强杀伤效应，从而顺利回答了本课题提出的问题。我们通过小鼠体内保护性和治疗性免疫应答实验证实pVAX1-MUC1-VNTR6 核酸疫苗具有最强的免疫原性，其抑制panc02-MUC1 肿瘤生长能力要显著优于其他pVAX1-MUC1-VNTRn核酸疫苗。