组蛋白乙酰化修饰失衡与先天性心脏病

先天性心脏病(简称先心病)是小儿时期最常见的心血管畸形，虽然目前对先心病的诊治取得了很大的进步，但对其发病机制仍了解甚少。心脏发育涉及胚胎发育过程中众多基因在不同时间和空间上的顺序表达，基因有序的转录调控是维持胚胎正常发育进程的前提，而组蛋白乙酰化修饰染色质重塑又是调控基因转录的重要途径之一。因此在调控基因表达的层面上，从转录的"开关"机制的角度，将表观遗传学的相关理论应用到临床疾病发生机制的研究中，具有重大的科学理论意义。本项目选择胚胎心脏发育过程与人类极其相似的鼠作为研究对象，以阻断组蛋白乙酰化修饰作为切入点。探寻胚胎心脏发育过程中表观遗传的调控模式。观察组蛋白乙酰化修饰失衡对鼠胚胎心脏结构和形态发育的影响以及与先心病发生的关系。在经典遗传学研究基础上，从表观遗传学的全新角度揭示先心病的发病机制，并以此建立新机制下的先心病实验动物模型，为先心病的预防研究工作奠定扎实的实验基础。