Smad4介导TGF-β/BMP信号对心脏发育组蛋白乙酰化修饰的调控作用

TGF-β2及BMP2为TGF-β/BMP家族中对心脏发育有明确调控作用的亚型，选用TGF-β2或BMP2作为代表来研究TGF-β/BMP信号对心脏发育组蛋白乙酰化修饰的调控作用，而Smad4是这条信号通路中一个关键的调节因子，故本项目拟解析smad4介导的这条信号通路是心脏发育组蛋白乙酰化修饰的上游调控机制。研究结果显示：（1）BMP2可提高H9C2细胞组蛋白H3乙酰化水平，HATs活性，心脏发育相关基因Mef2c,GATA4，p300的mRNA表达水平以及Mef2c,GATA4基因启动子区H3乙酰化水平。（2）用P300的抑制剂姜黄素后，P300的活性受到抑制，BMP2对心脏发育相关基因MEF2C,GATA4,p300的高表达调控作用消失，且在蛋白水平高表达的乙酰化H3也会被逆转。ChIP结果则显示MEF2C,GATA4启动子区乙酰化的组蛋白H3在P300活性受到抑制之后可阻止BMP2引起的高乙酰化作用。（3）TGF-β2可提高H9C2细胞组蛋白H3乙酰化水平，HATs活性，心脏发育相关基因Mef2c,GATA4的mRNA表达水平以及基因启动子区组蛋白H3乙酰化水平。从而证实TGF-β信号亦参与调控心脏发育组蛋白乙酰化修饰作用。（4）Smad4介导BMP2信号调控了GATA4基因的表达， Mef2c、Tbx5、p300的表达可能受到TGF-β信号中其他因子的调控。