全反式维甲酸稳定类风湿关节炎病人天然调节T细胞的作用和机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81671611
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    郑颂国
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by local joint synovial inflammation and bone erosion. Inblanance between T regulatory cells (Treg) and pathogenic Th17 cells is associated with RA development and progression, implicating the Treg cell therapy has a promise to treat RA. We previously identified that nature Treg(nTreg) is unstable in the inflammation but all-trans retinoic acid (atRA) markedly stabilizes the phenotype and function of nTreg isolated from colleagen-induced arthritis (CIA) mouse in the presence of inflammation. This proposal will translate study to human and determine whether atRA similarily stabilizes the phenotype and function of nTreg isolated from patients with active RA. We will develop in vitro experiments to learn whether atRA-primed nTreg from RA patients sustain Foxp3 expression, suppressive ability, being resistant to Th1, Th17 cell conversion. We will also develop humanized animal models to validate their phenotypic and functional features in vivo. This study will have a very important significance for the development of regulatory T cells for the treatment of rheumatoid arthritis.
类风湿关节炎(RA)是以关节局部滑膜侵蚀破坏与骨破坏为特征的慢性炎症和破坏性疾病。研究已经证明调节性T细胞(Treg)和Th17细胞的平衡失衡状态是RA发生和发展的关键因素之一。我们前期研究中发现全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, atRA)处理的天然调节性T细胞(nTreg)在炎症状态下(IL-6/IL-1β)已不再向Th17或其他Th细胞转化，并且稳定表达Foxp3，维持甚至增强免疫调控活性。在本项目中，我们计划延伸到RA患者nTreg，探讨经atRA处理的RA患者nTreg能否在炎症状态仍然保持稳定的表型和功能，且通过人源化动物模型验证atRA处理的nTreg对类风湿关节炎防治作用。本研究对于发展调节性T细胞用于治疗类风湿关节炎具有非常重要的意义。

结项摘要

类风湿关节炎(RA)严重影响患者生命和生活质量，并缺乏治愈的药物。调节性T细胞(Treg)具有治疗自身免疫性疾病的应用前景。阻碍其应用效果的一个问题是Treg细胞在炎症条件下不稳定。全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, atRA)能维持Treg细胞的稳定性，而atRA是否也能维持RA患者nTreg的稳定性还未知。本项研究结果显示atRA能维持RA患者nTreg在炎症状态下其特异性转录因子FOXP3的表达，抑制其向Th1和Th17细胞转化。atRA能维持RA患者nTreg细胞在体内外的抑制功能。在具体分子机制上，我们发现atRA能抑制nTreg细胞表面IL-6受体CD126的表达，抑制STAT3的激活，降低RORγ的表达，从而维持Treg的稳定性。同时atRA还能促进nTreg细胞表达抑炎因子IL-10，从而促进nTreg细胞的抑制功能。研究结果对于开发调节性T细胞用于治疗类风湿关节炎具有非常重要的指导意义。

项目成果

期刊论文数量（22）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（7）
All trans-retinoic acid protects against acute ischemic stroke by modulating neutrophil functions through STAT1 signaling
所有反式视黄酸均可通过 STAT1 信号传导调节中性粒细胞功能，从而预防急性缺血性中风
  • DOI：
    10.1186/s12974-019-1557-6
  • 发表时间：
    2019-08-31
  • 期刊：
    JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Cai, Wei;Wang, Julie;Zheng, Song Guo
  • 通讯作者：
    Zheng, Song Guo
TGF-β-Induced CD8(+)CD103(+) Regulatory T Cells Show Potent Therapeutic Effect on Chronic Graft-versus-Host Disease Lupus by Suppressing B Cells.
TGF-β 诱导的 CD8( )CD103( ) 调节性 T 细胞通过抑制 B 细胞对慢性移植物抗宿主病狼疮显示出有效的治疗作用
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2018.00035
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Frontiers in immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Zhong H;Liu Y;Xu Z;Liang P;Yang H;Zhang X;Zhao J;Chen J;Fu S;Tang Y;Lv J;Wang J;Olsen N;Xu A;Zheng SG
  • 通讯作者：
    Zheng SG
The progress and prospect of regulatory T cells in autoimmune diseases
调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展与展望。
  • DOI：
    10.1016/j.jaut.2020.102461
  • 发表时间：
    2020-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Zhang, Ximei;Olsen, Nancy;Zheng, Song Guo
  • 通讯作者：
    Zheng, Song Guo
Long Non-Coding RNA GAPLINC Promotes Tumor-Like Biologic Behaviors of Fibroblast-Like Synoviocytes as MicroRNA Sponging in Rheumatoid Arthritis Patients.
长非编码 RNA GAPLINC 作为 MicroRNA 海绵促进类风湿关节炎患者成纤维细胞样滑膜细胞的肿瘤样生物学行为
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2018.00702
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Frontiers in immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Mo BY;Guo XH;Yang MR;Liu F;Bi X;Liu Y;Fang LK;Luo XQ;Wang J;Bellanti JA;Pan YF;Zheng SG
  • 通讯作者：
    Zheng SG
Sodium butyrate regulates Th17/Treg cell balance to ameliorate uveitis via the Nrf2/F10-1 pathway
丁酸钠通过 Nrf2/F10-1 通路调节 Th17/Treg 细胞平衡以改善葡萄膜炎
  • DOI：
    10.1016/j.bcp.2017.06.136
  • 发表时间：
    2017-10-15
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Chen, Xiaoqing;Su, Wenru;Zheng, Song Guo
  • 通讯作者：
    Zheng, Song Guo

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

原发性干燥综合征患者外周血CD4~+CD25~+CD127~(low/-) T细胞的检测及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李向培;赵书山;马艳;陈竹;厉小梅;李冬梅;郑颂国
  • 通讯作者：
    郑颂国

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

郑颂国的其他基金

靶向抑制ITK调节Th17和Treg平衡进而治疗类风湿关节炎的作用和机制研究
  • 批准号：
    82371817
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    51 万元
  • 项目类别：
    面上项目
BAFF-BR3信号途径对Tfh细胞分化的调控作用和机理研究及其在狼疮中价值
  • 批准号：
    81871224
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码