新IRF3可变剪接体在HPV致癌作用中的机制研究

IRF3是重要的转录因子，在IFN分泌及免疫调节中起重要作用。新近还发现IRF3有抑癌基因功能，且该功能可因其可变剪接体IRF3a的负调控作用而选择性地抑制病毒感染时IFNbeta的产生，导致病毒诱导的肿瘤发生。本课题在前期工作基础上，拟运用核酸酶保护实验、Western Blot等方法研究本实验室新发现的IRF3的六种可变剪接体IRF3b、c、d、e、f、g在多种组织和细胞系中转录和蛋白质水平的表达，以确定这些活性可变剪接体间的比例，进一步探讨它们如何在体内达到平衡并影响细胞多种功能。同时利用荧光素酶分析和EMSA、ChIP等技术，研究各种可变剪接体对IRF3下游基因如IFNbeta的调节情况，确定何种可变剪接体对下游基因的表达影响更大，并进一步探讨该可变剪接体作用于下游基因的何种结构域及其调节下游基因的机制。最终明确可变剪接体的抑癌/致癌作用。