课题基金基金详情
JAK/STAT3信号通路与利妥昔单抗耐药的相关性研究
结题报告
批准号:
30973484
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
宋玉琴
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱军、时云飞、吴诸丽、张晨、应志涛、田秀云
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
利妥昔单抗(Rituximab)显著改善了弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效,但是仍有30%~40%的患者无效:如何预测耐药患者并克服利妥昔单抗耐药,是目前 DLBCL 临床治疗中面临的主要问题。体外研究发现:JAK/STAT3信号通路是利妥昔单抗的作用机制之一,该途径与DLBCL细胞对利妥昔单抗耐药是否相关有待进一步研究。我们对82例接受利妥昔单抗+CHOP化疗的DLBCL患者的肿瘤组织检测发现STAT3磷酸化状态及其下游某些靶基因异常高表达与利妥昔单抗耐药相关。在此基础上,本研究拟通过检测病理组织和利妥昔单抗敏感及耐药DLBCL细胞系中STAT3及其磷酸化状态、靶基因的表达情况,分析JAK/STAT3通路与利妥昔单抗耐药的相关性,并拟在动物模型中通过抑制JAK/STAT3通路相关靶点加以验证,为了解利妥昔单抗的耐药机制及逆转耐药提供基础研究依据。
英文摘要
本课题已经发表SCI文章2篇,影响因子分别为2.93和3.99,另有两篇SCI文章评审中。主要结果如下:.检测166例利妥昔单抗(R)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者STAT3表达及磷酸化状态及外周血标本STAT3编码区rs6503695、rs2293152的基因多态性,发现:DLBCL胞核和胞浆中均表达STAT3,高表达率20%~30%。STAT3在non-GCB中表达率明显高于GCB组,核表达在两组间存在统计学差异。STAT3核高表达和IPI相关,与B症状、发病年龄、临床分期等无相关性,胞浆高表达与上述因素无相关。STAT3表达和一线治疗CR率、有效率、TTP无明确相关性。胞浆和胞核高表达均提示预后不良,是独立预后因素。R联合化疗较单纯化疗提高CR率,明显延长TTP时间,STAT3高表达明显影响R疗效,STAT3可能是导致R疗效不佳的重要原因。.提取外周血DNA,采用PCR技术对STAT3基因编码区rs6503695、rs2293152的基因片段扩增并基因测序,结果:(1) rs6503659在non-GCB亚组结内病灶与基因型相关,在GCB亚组中ECOG、ß微球蛋白与基因型相关。(2)rs2293152在non-GCB亚组中BCL2、血沉、ß微球蛋白与基因型相关,在GCB亚组中性别与基因型相关;(3)STAT3的SNP均不是本组患者的预后因素;(4)rs2293152纯合子基因型(CC+GG)患者接受R联合化疗的CR率有优势,远期疗效无优势。.采用PCR技术对CD20外显子1和2及C1qA外显子2目的片段扩增并基因测序,结果:(1)中国DLBCL患者C1qA 外显子2存在SNP,C1qA【276】 基因型与西方人种有差异;C1qA【276】 基因型与DLBCL临床特征及分子分型间无相关;C1qA【276】 纯合子AA型患者R联合化疗的近期与远期疗效均有优势。(2)DLBCL患者CD外显子1、2存在SNP,CD20 外显子2【216】基因型与西方人种无差异;CD20 外显子2【216】 基因型与DLBCL临床特征及分子分型无相关,也非DLBCL预后因素;CD20外显子2【216】 纯合子CC型患者接受R联合化疗近期疗效可能更高,远期疗效与携带等位基因T组无明显差异;同时具两种优势基因型的患者近、远期疗效更佳。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Homozygous A polymorphism of the complement C1qA276 correlates with prolonged overall survival in patients with diffuse large B cell lymphoma treated with R-CHOP.
补体 C1qA276 的纯合 A 多态性与接受 R-CHOP 治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的总生存期延长相关
DOI:10.1186/1756-8722-5-51
发表时间:2012-08-16
期刊:Journal of hematology & oncology
影响因子:28.5
作者:Jin X;Ding H;Ding N;Fu Z;Song Y;Zhu J
通讯作者:Zhu J
High nuclear expression of STAT3 is associated with unfavorable prognosis in diffuse large B-cell lymphoma.
STAT3 的高核表达与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的不良预后相关
DOI:10.1186/1756-8722-4-31
发表时间:2011-08-01
期刊:Journal of hematology & oncology
影响因子:28.5
作者:Wu ZL;Song YQ;Shi YF;Zhu J
通讯作者:Zhu J
Btk抑制剂免疫微环境调控作用协同增强CD3/CD19双特异性抗体抗B细胞淋巴瘤活性的研究
  • 批准号:
    82270195
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    宋玉琴
  • 依托单位:
DNA修复基因胚系突变在淋巴瘤多肿瘤家系的研究
  • 批准号:
    81972807
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    宋玉琴
  • 依托单位:
B细胞淋巴瘤BTK/Stat3基因突变与BTK抑制剂疗效的相关性研究
  • 批准号:
    81670187
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    宋玉琴
  • 依托单位:
新IRF3可变剪接体在HPV致癌作用中的机制研究
  • 批准号:
    30400526
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    宋玉琴
  • 依托单位:
国内基金
海外基金