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原始瓣膜间质细胞重构SDF-1α/CD90抗体修饰脱细胞带瓣管道的机制研究
结题报告
批准号:
81000096
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
叶晓峰
依托单位:
学科分类:
H0208.心脏瓣膜疾病和心包疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵强、李海清、刘子雄、周密、徐洪、朱云鹏
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中文摘要
最近的临床病理研究表明植入体内的脱细胞带瓣管道(DVC)被血液来源的干细胞缓慢重构,动物实验进一步证实心脏瓣膜间质细胞来源于骨髓干细胞,即原始瓣膜间质细胞(pVICs)。为探索和干预体内pVICs对DVC的重构,本课题在已建立的抗体偶联脱细胞瓣膜支架等研究上,以豚鼠-大鼠异种DVC移植模型为基础,采用SPIO标记的不同种类的骨髓干细胞,体内追踪和分离以明确pVICs来源。依据pVICs的细胞来源,单独应用SDF-1α或联合CD90抗体对DVC表面修饰,针对性趋化和粘附骨髓来源pVICs,促进其归巢和粘附,加速DVC重构。应用组织学、电镜、原位杂交等手段,研究pVICs在支架内的形态和功能;检测α-SMA等相关蛋白在组织、蛋白和基因水平的表达,研究pVICs的表型改变,初步探讨pVICs在DVC的转归和DVC的病理改变,为DVC体内重构提供新的理论基础,也为组织工程心脏瓣膜构建提供新的思路。
英文摘要
脱细胞带瓣管道是广泛应用于构建组织工程心脏瓣膜的支架之一,其主要特点是良好的组织相容性,天然的三维结构,和丰富的来源。了解脱细胞带瓣管道在体内重构的机制,能指导临床脱细胞带瓣管道的移植和修饰,为构建新一代的瓣膜移植物提供策略。本课题的主要研究内容包括:(1)脱细胞带瓣管道的制备和表面修饰;(2)体外细胞和血液相容性实验;(3)体内移植和组织学检测。通过聚电解质层聚层技术,我们成功将SDF-1α和肝素结合到脱细胞带瓣管道上,并证实改性后的脱细胞带瓣管道血液和生物相容性良好,能趋化骨髓基质干细胞。在大鼠脱细胞带瓣管道异位移植的模型基础上,我们进一步通过超声和CT等手段,证实了该管道在体内保持通畅,更重要的是表面涂层能加速内皮细胞的覆盖,减少内膜增生,但带瓣管道的间质细胞再生有限。本项研究工作为脱细胞支架的表面改性提供了新的途径,结合干细胞再生等最新研究,为组织工程带瓣管道的体内再生提供了基础研究的依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.actbio.2011.11.011
发表时间:2012-03-01
期刊:ACTA BIOMATERIALIA
影响因子:9.7
作者:Ye, Xiaofeng;Hu, Xiang;Zhao, Qiang
通讯作者:Zhao, Qiang
可降解3D微支架积木引导hPSC-CMs的兴奋收缩耦联及对左室功能的研究
  • 批准号:
    81571826
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    叶晓峰
  • 依托单位:
国内基金
海外基金