原始瓣膜间质细胞重构SDF-1α/CD90抗体修饰脱细胞带瓣管道的机制研究

批准号:
81000096
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
叶晓峰
依托单位:
学科分类:
H0208.心脏瓣膜疾病和心包疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵强、李海清、刘子雄、周密、徐洪、朱云鹏
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中文摘要
最近的临床病理研究表明植入体内的脱细胞带瓣管道(DVC)被血液来源的干细胞缓慢重构,动物实验进一步证实心脏瓣膜间质细胞来源于骨髓干细胞,即原始瓣膜间质细胞(pVICs)。为探索和干预体内pVICs对DVC的重构,本课题在已建立的抗体偶联脱细胞瓣膜支架等研究上,以豚鼠-大鼠异种DVC移植模型为基础,采用SPIO标记的不同种类的骨髓干细胞,体内追踪和分离以明确pVICs来源。依据pVICs的细胞来源,单独应用SDF-1α或联合CD90抗体对DVC表面修饰,针对性趋化和粘附骨髓来源pVICs,促进其归巢和粘附,加速DVC重构。应用组织学、电镜、原位杂交等手段,研究pVICs在支架内的形态和功能;检测α-SMA等相关蛋白在组织、蛋白和基因水平的表达,研究pVICs的表型改变,初步探讨pVICs在DVC的转归和DVC的病理改变,为DVC体内重构提供新的理论基础,也为组织工程心脏瓣膜构建提供新的思路。
英文摘要
脱细胞带瓣管道是广泛应用于构建组织工程心脏瓣膜的支架之一,其主要特点是良好的组织相容性,天然的三维结构,和丰富的来源。了解脱细胞带瓣管道在体内重构的机制,能指导临床脱细胞带瓣管道的移植和修饰,为构建新一代的瓣膜移植物提供策略。本课题的主要研究内容包括:(1)脱细胞带瓣管道的制备和表面修饰;(2)体外细胞和血液相容性实验;(3)体内移植和组织学检测。通过聚电解质层聚层技术,我们成功将SDF-1α和肝素结合到脱细胞带瓣管道上,并证实改性后的脱细胞带瓣管道血液和生物相容性良好,能趋化骨髓基质干细胞。在大鼠脱细胞带瓣管道异位移植的模型基础上,我们进一步通过超声和CT等手段,证实了该管道在体内保持通畅,更重要的是表面涂层能加速内皮细胞的覆盖,减少内膜增生,但带瓣管道的间质细胞再生有限。本项研究工作为脱细胞支架的表面改性提供了新的途径,结合干细胞再生等最新研究,为组织工程带瓣管道的体内再生提供了基础研究的依据。
期刊论文列表
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脱细胞猪主动脉瓣上的聚电解质多层膜可减少血细胞粘附而不影响人循环祖细胞的生长
DOI:10.1016/j.actbio.2011.11.011
发表时间:2012-03-01
期刊:ACTA BIOMATERIALIA
影响因子:9.7
作者:Ye, Xiaofeng;Hu, Xiang;Zhao, Qiang
通讯作者:Zhao, Qiang
可降解3D微支架积木引导hPSC-CMs的兴奋收缩耦联及对左室功能的研究
- 批准号:81571826
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:叶晓峰
- 依托单位:
国内基金
海外基金
