Grb2-SOS1-Ras介导的细胞信号通路在eEF1A2促胰腺癌中的作用

我们的前期研究发现EEF1A2与胰腺癌发生发展密切相关，但它的具体作用机制和信号通路并不清楚。本研究的目的是拟明确GRB2及其介导的Ras/Raf/Mek/Erk通路在EEF1A2促进胰腺癌发生发展中的作用。我们的结果显示胰腺癌细胞株EEF1A2的上调或下调能相应地促进或抑制GRB2的表达，同时观察到两者共定位于细胞浆并能在体外相互结合。采用GRB2特异性siRNA干扰高表达EEF1A2的胰腺癌细胞株BxPC-3和SW1990-EEF1A2后，细胞的生长、增殖、迁移明显受制同时凋亡增加。体内研究发现，siRNA-GRB2对SW1990-EEF1A2形成的裸鼠移植瘤具有显著的抑制作用，其具体机制可能与抑制细胞增殖及促进细胞凋亡有关。此外，我们证实EEF1A2过表达能激活Ras/Raf/Mek/Erk信号通路，相反EEF1A2的下调使Ras/Raf/Mek/Erk通路抑制，进一步采用Mek抑制剂UC106处理高表达EEF1A2的胰腺癌细胞株SW1990-EEF1A2后，发现细胞的生长、增殖、迁移能力明显受到抑制，因此Ras/Raf/Mek/Erk通路在EEF1A2促进胰腺癌发生发展中的起重要作用