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p-VASP S157在有丝分裂中的作用及机制
结题报告
批准号:
31100974
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
陶燕
依托单位:
学科分类:
C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈永昌、桑建荣、王瑛、钱海、蒋璐、吴燕
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中文摘要
"血管扩张刺激磷蛋白"(VASP)主要参与微丝组装的调控,调节细胞粘附、变形、迁移等生物学行为。近来,我们发现丝氨酸157位点磷酸化的VASP(p-VASP S157)定位于纺锤体,且与微管蛋白共定位。据此,我们推测VASP可能是一种新的参与纺锤体形成的微管相关蛋白;进一步研究发现,p-VASP S157水平与细胞周期中G2/M期的进程相关,提示其与细胞有丝分裂密切相关。因此,本项目将对p-VASP S157在细胞有丝分裂中的作用及机制进行系统的研究:利用磷酸化位点突变技术,研究p-VASP S157在纺锤体形成和有丝分裂中的作用;用免疫共沉淀和微管聚合沉淀方法研究p-VASP S157与微管蛋白的相互作用;利用有丝分裂相关的多种蛋白激酶抑制剂,确定与有丝分裂相关的VASP磷酸化受到何种蛋白激酶的调控。研究结果将阐明p-VASP S157在有丝分裂中的作用和机制,揭示VASP蛋白的新功能。
英文摘要
摘要:本项目旨在研究丝氨酸157位点磷酸化的血管扩张刺激磷蛋白(p-VASP S157)在细胞有丝分裂中的作用,阐明其相关的作用机制。首先,研究发现p-VASP S157在肿瘤中过度磷酸化。随后,对p-VASP S157在细胞有丝分裂中的作用进行了研究,发现降低p-VASP S157水平,可使得G2/M期明显延迟,并且p-VASP S157主要是通过其EVH1结构域结合α-微管蛋白来实现这一调控作用的。更为重要的发现是p-VASP S157除了受到PKA、PKG和PKC的调控之外,其磷酸化受到Aurora A激酶的调控。研究结果表明,p-VASP S157参与细胞周期调控,降低p-VASP S157可促进肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖,其发挥作用受到Aurora A激酶的调控。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Type II, not type I cGMP-dependent protein kinase reverses bFGF-induced proliferation and migration of human glioma cells U251
II 型而非 I 型 cGMP 依赖性蛋白激酶可逆转 bFGF 诱导的人神经胶质瘤细胞 U251 的增殖和迁移
DOI:--
发表时间:--
期刊:Molecular Medicine Reports
影响因子:3.4
作者:陶燕
通讯作者:陶燕
DOI:--
发表时间:2012
期刊:山 东 大 学 学 报 (医 学 版)
影响因子:--
作者:陶燕
通讯作者:陶燕
Type II cGMP-dependent protein kinase inhibits ERK/JNK-mediated activation of transcription factors in gastric cancer cells
II 型 cGMP 依赖性蛋白激酶抑制胃癌细胞中 ERK/JNK 介导的转录因子激活
DOI:10.3892/mmr.2012.1050
发表时间:2012-11-01
期刊:MOLECULAR MEDICINE REPORTS
影响因子:3.4
作者:Sang, Jianrong;Chen, Yongchang;Shao, Genbao
通讯作者:Shao, Genbao
Endogenous cGMP-dependent protein kinase reverses EGF-induced MAPK/ERK signal transduction through phosphorylating VASP at Ser 239
内源性 cGMP 依赖性蛋白激酶通过磷酸化 VASP Ser 239 逆转 EGF 诱导的 MAPK/ERK 信号转导
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Oncology Letters
影响因子:2.9
作者:顾胤杰;曹志宏;卞秀娟;蓝婷;桑建荣;蒋璐;王瑛;钱海;陈永昌
通讯作者:陈永昌
PKG II inhibits EGF/EGFR-induced migration of gastric cancer cells.
PKG II 抑制 EGF/EGFR 诱导的胃癌细胞迁移
DOI:10.1371/journal.pone.0061674
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Jiang L;Lan T;Chen Y;Sang J;Li Y;Wu M;Tao Y;Wang Y;Qian H;Gu L
通讯作者:Gu L
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