赭曲霉毒素A (Ochratoxin A, OTA) 是一种在粮食和食品中污染广泛的真菌毒素，被IARC列为"可能的人类致癌物"。申请者前期研究发现，OTA可诱导人胃黏膜上皮细胞（GES-1) 发生G2期阻滞；预实验结果初步表明，OTA处理后GES-1细胞ATM磷酸化水平增高，同时发现OTA可引起GES-1细胞染色体的损伤。通常认为，DNA损伤可以激活某些信号通路，进而引起细胞周期阻滞等一系列细胞级联反应。本课题拟在前期工作的基础上，采用染色体核型分析、激光共聚焦等方法进一步研究OTA对GES-1细胞染色体和DNA的损伤作用；采用蛋白免疫印迹、Real-time PCR及脂质体转染技术检测53BP1-ATM/ATR和53BP1-p53信号通路的激活情况，探讨DNA损伤、ATM/ATR和p53信号通路的激活与OTA诱导细胞G2期阻滞的关系，以期揭示OTA诱导细胞周期G2期阻滞的可能分子机制。