饮食中真菌毒素的污染与人类疾病的发生关系密切。赭曲霉毒素A（OTA）是“可能的人类致癌物”。申请者前期调查发现我国胃癌高发区居民食用小麦中OTA的污染严重，体外研究发现OTA可诱导人胃黏膜上皮细胞（GES-1) 发生细胞周期紊乱。本项目在前期研究的基础上，通过对赭曲霉毒素A（OTA）致人胃黏膜上皮细胞 (GES-1)氧化DNA损伤作用机制的深入探讨，揭示OTA的高污染与胃癌发生的可能关系。结果显示，OTA处理人胃黏膜上皮细胞可以导致细胞的氧化应激损伤。另外，结果显示OTA可以通过下调Rad51的表达，抑制同源重组修复(HR)途径，而参与GES-1细胞的DNA损伤以及周期紊乱；同时，研究进一步提示ERK、p38和p53信号通路参与调控了这一过程。最后，利用体外转化实验将OTA暴露GES-1细胞40周，结果发现长期暴露OTA可以增加GES-1细胞的迁移性和侵袭性，使细胞发生恶性转化，并利用该转化细胞株成功建立了裸鼠成瘤模型。同时研究还进一步发现氧化应激参与了OTA诱导的胃黏膜上皮细胞恶性转化。该研究项目为河北省胃癌高发区胃癌的合理防治提供了科学依据。