TGFβ/调节性T细胞通路在雌激素调节血管炎症中的作用研究

流行病学资料提示雌激素是动脉粥样硬化 (As) 发生的一个保护性因子。然而，临床研究却未能显示雌激素替代治疗的有益作用。但动物实验结果显示，雌激素能够预防As脂质条纹的形成。这些矛盾结果提示雌激素在As发生中的作用仍不明确，推测雌激素在As发生和发展中可能起“双刃剑”作用？雌激素血管保护作用的机制目前尚不明确，雌激素对炎症免疫系统的调节是目前研究的焦点。本研究我们通过动物实验观察雌激素不同时间干预对去卵巢apoE-/-鼠As斑块不同时期病变的影响及与As斑块内免疫炎性细胞Teffs/Tregs平衡改变的关系，再结合离体研究观察雌激素对小鼠主动脉平滑肌细胞胆固醇流入及流出的影响， 进一步探讨雌激素血管保护作用的机制。结果表明：1.早期雌激素治疗可抑制ApoE-/- 鼠As脂质条纹病变的形成；而体内缺乏雌激素一定时间后，再给予雌激素治疗却加剧As 病变的进展并使斑块趋于不稳定。 2. 不同时间雌激素干预对As病变局部Teffs/Tregs平衡有不同的改变，早期雌激素干预可上调抑制炎症作用，这与减轻As脂质条纹病变的形成有关；延迟雌激素干预却发挥促进炎症作用，这与加速As 病变的进展有关。3. 雌激素可通过下调CD36，活化LXRα上调ABCA1和ABCG1，抑制主动脉平滑肌细胞源性的泡沫细胞的形成。提示雌激素对动脉粥样硬化斑块内Teffs/Tregs平衡的调节及抑制平滑肌细胞源性的泡沫细胞的形成在雌激素血管保护作用中其重要作用。