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2-甲氧雌二醇对硬脑膜动静脉瘘血管生成/抑制因子平衡漂移的调控作用及其机制

批准号：
81100860
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
23.0 万元
负责人：
陈亮
依托单位：
复旦大学
学科分类：
脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
宋剑平、熊佶、高幸、何康民、杜固宏
关键词：
.基质金属蛋白酶血管生成血管内皮生长因子硬脑膜动静脉瘘2-甲氧雌二醇

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
硬脑膜动静脉瘘（DAVF）是脑血管病中的一大顽症，其病理基础是硬脑膜血管生成致动静脉短路。我们前期研究提示"静脉窦高压-脑组织低灌注-硬脑膜血管生成-DAVF形成"这一发病过程，干预血管生成有望成为防治DAVF的新途径。2-甲氧雌二醇（2-ME）具有强效抗血管生成作用，临床研究提示它可能对DAVF的发病起保护作用。然而DAVF血管生成/抑制因子系统的平衡漂移及2-ME对其的调控机制尚不清楚。该课题拟检测患者DAVF组织和血浆中血管生成因子(ID-1、HIF-1α、VEGF、MMPs等)/抑制因子(TSP-1、TIMPs等)的表达及血浆2-ME浓度，然后分析2-ME水平、血管生成/抑制因子失衡与患者疾病严重程度之间的关系。最后应用经我们改良的DAVF大鼠模型，在体内验证DAVF血管生成/抑制因子的失衡及2-ME干预对其的调控作用及其机制。以探寻DAVF血管生成的新机制和防治的新策略。
英文摘要
我们近年的研究表明，大鼠颅内静脉高压以及继发的局部组织缺氧，是诱发硬脑膜动静脉瘘（DAVF）的原因之一。在本项目中我们首先在人DAVF组织切片中观察到了血管生成因子的表达增高，后在DAVF患者术前血浆中同样检测到血管内皮生长因子VEGF及组织金属蛋白酶MMP-9的上调。进一步我们通过大鼠颅内静脉高压模型证实：VEGF、MMP-2/9、HIF-1a及ID-1在硬脑膜组织中的表达均有明显升高，促使硬脑膜微血管密度增加。进一步的机制研究揭示了2-甲氧雌二醇（2-ME）能够通过ID-1和P53通路抑制上述血管生成因子的表达，进而抑制硬脑膜血管新生。本课题提示2-ME对人DAVF具有潜在的治疗价值。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
<span style="color:#333333;font-family:'line-height:normal;background-color:#F7F7F7;">Motor Evoked Potential Monitoring During Surgery of Middle Cerebral Artery Aneurysms: A Cohort Study</span>
DOI： --
发表时间： 2014
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DOI： --
发表时间： 2013
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影响因子： --
作者： [陈亮, 黄翔, 顾宇翔, 徐斌, 宋冬雷, 毛颖, 周良辅]
通讯作者： 周良辅
span style=color:#333333;font-family:#39;line-height:normal;background-color:#F7F7F7;Motor Evoked Potential Monitoring During Surgery of Middle Cerebral Artery Aneurysms: A Cohort Study/span
大脑中动脉动脉瘤手术期间运动诱发电位监测：一项队列研究
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： World Neurosurgery
影响因子： 2
作者： [Zhu Wei, Gu Yuxiang, Xu Bin, Lang Liqin, Song Jianping, Cai Jiajun, Xu Gen, Chen Liang, Mao Ying]
通讯作者： Mao Ying
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发表时间： 2013-05-02
期刊： BMC clinical pathology
影响因子： --
作者： [Chen L, Zou X, Wang Y, Mao Y, Zhou L]
通讯作者： Zhou L
基于超高密度皮层脑电的人手运动控制与触觉感知反馈耦合研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52万元
  • 批准年份：
    2022
  • 负责人：
    陈亮
  • 依托单位：
    复旦大学
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  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    --
  • 资助金额：
    54万元
  • 批准年份：
    2022
  • 负责人：
    陈亮
  • 依托单位：
    复旦大学
分娩性臂丛损伤手内肌肱二头肌神经肌接头调控机制的基础研究
  • 批准号：
    81672240
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万元
  • 批准年份：
    2016
  • 负责人：
    陈亮
  • 依托单位：
    复旦大学
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  • 批准号：
    81571117
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万元
  • 批准年份：
    2015
  • 负责人：
    陈亮
  • 依托单位：
    复旦大学
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