背景：.众所周知肝再生是一个由多种遗传因子调控的极为复杂的过程。在肝脏受到损伤后（如肝切除、四氯化碳药物诱导等），相关的调控因子网络能够立即启动，原本处于非分裂状态的肝实质细胞重新进入细胞周期，最终通过进行1-2轮的复制而使肝脏恢复其原有大小。有报道证实在这一过程中，脂质的合成量明显上升，形成贮存脂质的脂滴在肝实质细胞中也明显增大增多。在本研究中我们利用了在肝实质细胞中特异性敲除SIP1基因的C57小鼠，结果发现肝脏受到损伤后肝再生和脂质代谢的过程都受到了SIP1 （Smad Interacting Protein 1）的调控。并且在老龄SIP1基因缺失的小鼠中，脂质的合成相比正常小鼠急剧增加，肝脏重和体重都高于正常小鼠，具有明显的脂肪肝特征。..材料和方法：.我们使用了三种诱导肝损伤的模型，即小鼠2/3肝切除模型（2/3 PH），四氯化碳药物诱导模型和APAP药物诱导模型。C57雄性小鼠被分为SIP1敲基因型和野生型。在经过肝损伤处理后的0天，0.5天，1天，1.5天，3天，7天时间点取材，得到小鼠的肝脏和血液样本。通过组织学染色、western blot和Real-time PCR等技术检测小鼠的肝再生和脂质合成情况。..结果: .我们通过BrdU免疫组化染色检测了DNA的合成情况，在野生小鼠中阳性细胞的量明显高于SIP1基因敲除小鼠。且Ki67染色的结果也显示SIP1基因敲除小鼠的细胞在1.5天时间点处于分裂期的细胞较少。Western-blot结果也和免疫组化一致，我们检测了 Cyclin D1、Cyclin E、CDK 2和CDK 4等细胞周期相关蛋白的表达水平，结果在SIP1基因敲除小鼠中这些蛋白的表达水平受到了抑制。并且SIP1基因缺失小鼠的脂质合成相比野生型小鼠具有明显的增多趋势。我们在SIP1基因敲除小鼠的肝脏中观察到了明显的大脂滴。 脂质合成相关基因的mRNA水平在SIP1基因敲除小鼠中的水平也具有上升趋势，说明脂质合成在敲除小鼠肝脏中更旺盛。而老龄的敲基因鼠即使不经历肝损伤过程，其肝脏中的脂滴积累也非常明显，提示我们其具有一定程度的肝脂肪变性。..结论：.SIP1基因在肝脏中的缺失能够使肝再生过程受到损伤，这一损伤可能是由于相关脂质代谢所引起的。其中的具体机制尚有待进一步研究。同时在老龄鼠中，SIP1基因的缺失也能够引发脂肪肝的形成。