疟疾红内期保护性CD4+ T细胞表位的鉴定及其应用

研制有效的疟疾疫苗是疟疾防治的重要途径。在疟疾红内期免疫效应机制中，体液免疫和CD4+ T细胞介导的细胞免疫均发挥重要的作用。近年来，许多红内期疫苗候选抗原陆续得到鉴定，但绝大多数是针对体液免疫。疟原虫次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤-磷酸核糖转移酶（HGXPRT）是迄今唯一报道能诱导产生CD4+ T细胞介导的保护性细胞免疫。由于疟原虫与宿主的HGXPRT氨基酸序列同源性较高，不适合用全长HGXPRT蛋白作为疫苗抗原，因此有必要鉴定该抗原中保护性T细胞表位。本研究将建立恶性疟原虫HGXPRT特异的CD4+ T细胞品系和该抗原表位肽特异的CD4+ T细胞克隆品系。通过过继免疫和攻击感染试验，确定免疫保护作用的T细胞克隆品系及其对应的表位肽。在此基础上将保护性T细胞表位肽序列掺入本室研发的PfCP-2.9疫苗中并检测其细胞和体液免疫效应。本研究为研制具有多种免疫效应的疟疾红内期疫苗提供基础和研究思路。