PKN2通过下调结肠癌细胞VEGFA与bFGF分泌抑制肿瘤血管新生的机制研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81802339
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    程旸
  • 依托单位：
    广州医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Tumor neovascularization is an important feature of colon cancer. Antitumor angiogenesis is an important treatment strategy for colon cancer. VEGFA and bFGF secreted by colon cancer cells under the stimulation of hypoxia or inflammation play a critical role in the tumor angiogenesis. Our previous study reported the tumor suppressor effect of Protein kinase N2 (PKN2) in colon cancer for the first time, but it has not been reported whether PKN2 is involved in tumor neovascularization. Our preliminary experimental results showed that the expression of PKN2 was negatively correlated with the microvessel density of colon cancer. Experiment of tumor cells and nude mice showed that overexpression of PKN2 inhibited angiogenesis of colon cancer, as well as reduced the expression and secretion of VEGFA and bFGF in the colon cancer cells. We propose that PKN2 inhibit growth and metastasis of colon cancer by inhibiting the secretion of VEGFA and bFGF and further inhibiting tumor neovascularization. This research is intended to explore the effect of PKN2 on the secretion of VEGFA and bFGF as well as the proangiogenic effect effect of colon cancer cellsunder different culture conditions. The regulatory mechanism of PKN2 on the expression and secretion of VEGFA and bFGF in colon cancer cells will also be explored.Moreover,the effectof PKN2 on tumor neovascularization and prognosis of colon cancerwill be investigated in vivo experiment and in clinical specimen. Our study may reveal new therapeutic targets for colon cancer.
血管新生是结肠癌的重要特征，抗肿瘤血管生成是结肠癌的重要治疗策略。结肠癌细胞在缺氧和炎症刺激下分泌的VEGFA和bFGF在肿瘤血管新生过程中起重要作用。我们既往研究首次报道蛋白激酶N2（PKN2）在结肠癌中的抑癌作用，但其是否参与肿瘤血管新生尚未见报道。预实验结果表明：PKN2的表达与结肠癌组织微血管密度呈负相关；体外和体内实验结果显示,过表达PKN2可抑制结肠癌血管新生并减少结肠癌细胞表达和分泌VEGFA及bFGF。就此我们提出假设：PKN2通过抑制结肠癌细胞分泌VEGFA和bFGF，抑制血管新生，从而抑制结肠癌生长和转移。本项目拟探究不同培养条件下PKN2对结肠癌细胞分泌VEGFA和bFGF及促血管新生作用的影响；探究PKN2抑制结肠癌细胞VEGFA和bFGF表达和分泌的机制；进一步在体内实验和临床标本中验证PKN2对结肠癌血管新生和预后的影响。本研究将为结肠癌的治疗寻找新的靶点。

结项摘要

血管新生是结肠癌的重要特征，抗肿瘤血管生成是结肠癌的重要治疗策略。结肠癌细胞在缺氧和炎症刺激下分泌的VEGFA和bFGF在肿瘤血管新生过程中起重要作用。我们既往研究首次报道蛋白激酶N2（PKN2）在结肠癌中的抑癌作用，但其是否参与肿瘤血管新生尚未见报道。我们的预实验结果表明：PKN2的表达与结肠癌组织微血管密度呈负相关；体外和体内实验结果显示,过表达PKN2可抑制结肠癌血管新生并减少结肠癌细胞表达和分泌VEGFA及bFGF。.本项目在细胞水平，进一步确认了PKN2可以抑制结肠癌细胞对血管内皮细胞的促血管形成作用。体内实验明确了PKN2抑制肿瘤组织中微血管形成的效应。临床标本实验也证实了PKN2表达与血管形成呈现负相关。机制方面，我们进一步筛选并验证出HIF1a是PKN2的主要作用靶点，PKN2是通过抑制Erk1/2磷酸化抑制HIF1a起作用的。我们在动物实验及临床标本上对该通路进行了验证。.我们的主要研究结果如下：1.PKN2过表达可抑制5-FU和缺氧诱导的结肠癌细胞促肿瘤血管形成作用；2.PKN2过表达可抑制5-FU和缺氧诱导的结肠癌细胞表达和分泌VEGFA及bFGF；3.PKN2过表达的结肠癌细胞HIF1a缺氧信号通路被抑制，同时HIF1a如何减少；4.PKN2通过与DUSP6相互结合，促进其抑制Erk1/2磷酸化，大道抑制HIF1a入核激活的作用；5.临床标本和小鼠肿瘤组织标本中，PKN2与HIF1a入核水平呈负相关。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Efficacy and safety of lenvatinib monotreatment and lenvatinib-based combination therapy for patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a retrospective, real-world study in China.
乐伐替尼单药治疗和以乐伐替尼为基础的联合治疗对不可切除的肝细胞癌患者的疗效和安全性：一项在中国进行的回顾性真实世界研究。
  • DOI：
    10.1186/s12935-021-02200-7
  • 发表时间：
    2021-09-18
  • 期刊：
    Cancer cell international
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Zhu Y;Sun P;Wang K;Xiao S;Cheng Y;Li X;Wang B;Li J;Yu W;Cheng Y
  • 通讯作者：
    Cheng Y
Identification of candidate diagnostic and prognostic biomarkers for pancreatic carcinoma
胰腺癌候选诊断和预后生物标志物的鉴定
  • DOI：
    10.1016/j.ebiom.2019.01.003
  • 发表时间：
    2019-02-01
  • 期刊：
    EBIOMEDICINE
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Cheng, Yang;Wang, Kunyuan;Zhu, Yun
  • 通讯作者：
    Zhu, Yun
白术多糖对肝癌细胞增殖及侵袭的抑制作用及其机制
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    朱云;李成;林鑫盛;孙晶晶;程旸
  • 通讯作者：
    程旸

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  • 通讯作者：
    马红孺*

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TMC7抑制PKN2调控胰腺癌旁分泌促进肿瘤相关巨噬细胞极化：胰腺癌对PD-1单抗耐药的新机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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