靶向经典激活巨噬细胞炎症因子治疗人工关节无菌性松动的研究

人工关节置换术是治疗终末期骨关节疾病最有效的方法，全球每年有超过100万套的关节假体被植入。但术后10年内有高达10%的病例会因假体无菌性松动而不得不进行人工关节翻修手术,但目前却无有效方法来防治这一并发症。本人在德国留学期间的研究结果表明，巨噬细胞被假体磨损颗粒以经典方式激活所产生的TNFα与RANKL可激活破骨细胞引起假体旁骨溶解,导致人工关节无菌性松动。本研究将进一步通过应用靶向经典激活巨噬细胞（CaMф）的方法，在体外细胞培养和人工关节松动的小鼠模型中把针对RANKL和TNFα的siRNA导入这些细胞，以抑制CaMф产生RANKL和TNFα，并将RANKL和TNFα受到RNAi沉默的单核细胞，灌注到耗竭了单核细胞的小鼠人工关节松动模型内，观察其对病灶破骨细胞和骨溶解的影响,为证实CaMф是人工关节无菌性松动的治疗靶点提供直接实验依据，并探索治疗人工关节松动的新型基因疗法。