TLRs在磨损颗粒激活巨噬细胞引起人工关节无菌性松动中的作用及其机制
结题报告
批准号:
81071489
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
丁悦
依托单位:
学科分类:
H0605.骨、关节、软组织移植与重建
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
秦础强、李卫平、叶伟、宋斌、黄健斌、曾展鹏
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中文摘要
人工关节置换术是治疗终末期骨关节疾病最有效的方法,全球每年有超过100万套的关节假体被植入,但该手术10年后有高达10%的病例会因假体无菌性松动而不得不进行复杂而高风险的人工关节翻修术,目前却无有效的方法来防治这一并发症。本人在德国及国内的研究表明:来源于假体的磨损颗粒通过经典途径激活巨噬细胞所产生的前炎症因子可激活破骨细胞引起假体旁骨溶解,这是导致人工关节无菌性松动的主要原因,但磨损颗粒如何启动巨噬细胞的经典激活目前尚不清楚。本研究将在以往的基础上,通过体内、外实验探讨TLRs(Toll like receptors)这一激活靶点在磨损颗粒启动经典激活巨噬细胞分泌前炎症因子中的作用,为明确人工关节无菌性松动的分子机制提供直接实验依据,并为防治人工关节无菌性松动开辟新的思路。
英文摘要
人工关节置换术是治疗终末期骨关节疾病最有效的方法,全球每年有超过100万套的关节假体被植入,但术后10年内有高达10%的病例会因假体无菌性松动而不得不进行人工关节翻修术,目前尚无有效的方法来防治这一并发症。申请人在德国及国内的前期研究表明:来源于假体的磨损颗粒通过经典途径激活巨噬细胞所产生的前炎症因子可激活破骨细胞引起假体旁骨溶解,是导致人工关节无菌性松动的主要原因。在本基金的资助下,我们发现人工关节无菌性松动患者髋关节滑膜标本中巨噬细胞TLR2及TLR4的表达较对照组明显增高。在体外利用颗粒刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7,发现TLR2及TLR4的表达明显增高,且与TNF-α呈正相关。体外靶向TLR2及下游的PI3K-Akt通路,可明显抑制其下游信号转导及TNF-α的释放。在人工关节无菌性松动动物模型中,证实靶向TLR2下游PI3K-Akt通路可明显抑制溶骨效应。综上所述,本研究通过体内、外实验证实了TLRs是磨损颗粒经典激活巨噬细胞分泌前炎症因子中的重要靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/j.1525-1594.2012.01568.x
发表时间:2013-03-01
期刊:ARTIFICIAL ORGANS
影响因子:2.4
作者:Huang, Jian-bin;Ding, Yue;Barden, Bertram
通讯作者:Barden, Bertram
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国临床解剖学杂志
影响因子:--
作者:曾展鹏;丁悦(通讯作者);许杰等
通讯作者:许杰等
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:官志平;丁悦(通讯作者)
通讯作者:丁悦(通讯作者)
DOI:10.1088/1748-6041/7/4/045019
发表时间:2012-08-01
期刊:BIOMEDICAL MATERIALS
影响因子:4
作者:Ding, Yue;Qin, Chu-qiang;Huang, Dong-sheng
通讯作者:Huang, Dong-sheng
IRG1/ITA调控SDH介导的线粒体代谢重编程在磨损颗粒激活巨噬细胞引起人工关节无菌性松动中的作用机制
  • 批准号:
    82372415
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    丁悦
  • 依托单位:
Gas6/Axl在磨损颗粒激活巨噬细胞NLRs信号通路引起人工关节无菌性松动中的作用机制
  • 批准号:
    n/a
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    丁悦
  • 依托单位:
RIPK3在磨损颗粒激活巨噬细胞PRRs/NLRP3信号通路引起人工关节无菌性松动中的作用机制
  • 批准号:
    81672186
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    丁悦
  • 依托单位:
PKR在磨损颗粒激活巨噬细胞NLRs信号通路引起人工关节无菌性松动中的作用机制
  • 批准号:
    81472100
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    丁悦
  • 依托单位:
SHP在磨损颗粒激活巨噬细胞TLR信号通路引起人工关节无菌性松动中的作用机制
  • 批准号:
    81272020
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    丁悦
  • 依托单位:
靶向经典激活巨噬细胞炎症因子治疗人工关节无菌性松动的研究
  • 批准号:
    30700846
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    丁悦
  • 依托单位:
国内基金
海外基金