lncRNA-FAM225A在鼻咽癌转移中的作用和分子机制研究
结题报告
批准号:
81872463
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
孙颖
依托单位:
学科分类:
H1817.肿瘤物理治疗
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
张露露、周冠群、温馨、郑子奇、杨晓静、吕佳蔚、何小君
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中文摘要
远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因(占70%),使用现行的TNM临床分期来预测远处转移的准确性仅63.6%。如何结合分子指标筛选出高转移风险的病例,并予以个体化治疗,是降低远处转移面临的挑战。lncRNA被证实在肿瘤转移中起着重要作用。我们的前期研究提示:①采用lncRNA芯片能够筛选出在鼻咽癌组织和细胞中均显著高表达的lncRNA-FAM225A;定量PCR也验证了该结果;②迁移和侵袭实验提示敲减lncRNA-FAM225A后可抑制鼻咽癌细胞的迁移和侵袭能力,但具体作用机制不明;③小样本生存分析发现,lncRNA-FAM225A表达水平高的鼻咽癌患者,无远处转移生存和总生存均较差。本课题拟在上述基础上:①阐明lncRNA-FAM225A在鼻咽癌远处转移中的具体作用及分子机制;②在大样本中验证lncRNA-FAM225A对远处转移的预测价值,为鼻咽癌的“个体化”治疗提供新的靶点和分子指标。
英文摘要
In nasopharyngeal carcinoma (NPC), about 70% of the treatment failures are ascribed to distant metastasis. The accuracy of current clinical TNM staging system to predict distant metastasis is only 63.6%. How to integrate molecular indicators with clinical TNM staging system to screen out patients with high risk of metastasis and guide individualized therapy is a challenge to reduce distant metastasis. To date, long noncoding RNAs (lncRNAs) has been proved to play important roles in tumor metastasis. Our preliminary studies revealed that ① lncRNA-FAM225A was significantly upregulated in NPC tissue samples and cell lines, which was also validated by quantitative PCR; ② migration and invasion assays suggest that knockdown of lncRNA-FAM225A inhibited the migration and invasion of NPC cells, however, the mechanism remains unknown; ③ survival analysis indicted that patients with high level of lncRNA-FAM225A expression suffered poor distant metastasis-free survival and overall survival. In this project, we will ① elucidate the function and molecular mechanism of lncRNA-FAM225A in NPC metastasis; ② validate the predictive value of lncRNA-FAM225A in NPC metastasis. This research will provide a potential novel target and molecular indicators for individual therapy of NPC patients.
鼻咽癌(NPC)是一种独特的头颈癌,主要累及鼻咽上皮内膜。鼻咽癌在东南亚占主导地位,特别是在中国,每年占全球新发病例的40%。通过磁共振成像、调强放疗和同步放化疗的联合使用,鼻咽癌患者的预后得到了显著改善。然而,大约30%的鼻咽癌患者最终发展为复发或/和远处转移,并且对这些患者的疗效不令人满意。因此,在预测性生物标志物的识别和潜在机制的澄清方面的进展对于开发更个性化的鼻咽癌患者治疗至关重要。.本课题在前期研究的基础上,基于微阵列分析,我们鉴定了384个失调的lncRNA,其中FAM225A是NPC中上调最多的lncRNA之一。通过qPCR,我们发现FAM225A高表达与鼻咽癌生存率低显著相关。N(6)-甲基腺苷(m6A)免疫沉淀(MeRIP)证实FAM225A中高度富集m6A修饰,该修饰能增强FAM225A的RNA稳定性。CCK-8、Transwell小室实验、划痕实验和体内动物实验均明确FAM225A作为致癌lncRNA,能够促进NPC细胞增殖、迁移、侵袭、肿瘤生长和转移。在机制上,我们利用qPCR、western blotting、荧光素酶报告基因实验、荧光原位杂交、RNA 免疫沉淀等实验,证实FAM225A可作为分子海绵,以竞争内源RNA(ceRNA)的方式吸附miR-590-3p和miR-1275,导致其靶整合素β3(ITGB3)的上调,并激活FAK / PI3K / Akt信号以促进NPC细胞增殖和侵袭。综上所述,我们的研究揭示了一种潜在的ceRNA调控途径,其中FAM225A通过与miR-590-3p和miR-1275结合来调节ITGB3表达,最终促进鼻咽癌的肿瘤发生和转移。本研究阐明了lncRNA FAM225A在鼻咽癌(NPC)中的临床意义及其参与鼻咽癌发展和进展的调控机制,为新的预后指标和有希望的治疗靶点提供了新的预后指标和有希望的治疗靶点,该研究成果发表于Cancer Research (IF 13.312)杂志,为ESI高被引论文,被AACR出版社评为该期刊年度最具影响力的研究之一。.研究完成了申请书承诺的全部预期成果,发表SCI论文8篇,培养研究生10名,举办各类学习班推广研究成果。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Establishing M1 stage subdivisions by incorporating radiological features and Epstein-Barr virus DNA for metastatic nasopharyngeal carcinoma
通过结合放射学特征和 Epstein-Barr 病毒 DNA 建立转移性鼻咽癌的 M1 分期细分
DOI:10.21037/atm.2020.01.13
发表时间:2020-02-01
期刊:ANNALS OF TRANSLATIONAL MEDICINE
影响因子:--
作者:Zheng, Wei-Hong;He, Xiao-Jun;Sun, Ying
通讯作者:Sun, Ying
DOI:10.7150/thno.36585
发表时间:2019-01-01
期刊:THERANOSTICS
影响因子:12.4
作者:Li, Zhi-Xuan;Zheng, Zi-Qi;Sun, Ying
通讯作者:Sun, Ying
Development and validation of a web-based calculator to predict individualized conditional risk of site-specific recurrence in nasopharyngeal carcinoma: Analysis of 10,058 endemic cases.
开发和验证基于网络的计算器来预测鼻咽癌部位特异性复发的个体化条件风险:对 10,058 个地方性病例的分析
DOI:10.1002/cac2.12113
发表时间:2021-01
期刊:Cancer communications (London, England)
影响因子:--
作者:Wu CF;Lv JW;Lin L;Mao YP;Deng B;Zheng WH;Wen DW;Chen Y;Kou J;Chen FP;Yang XL;Zheng ZQ;Li ZX;Xu SS;Ma J;Sun Y
通讯作者:Sun Y
Long Noncoding RNA FAM225A Promotes Nasopharyngeal Carcinoma Tumorigenesis and Metastasis by Acting as ceRNA to Sponge miR-590-3p/miR-1275 and Upregulate ITGB3
长非编码RNA FAM225A通过作为ceRNA海绵miR-590-3p/miR-1275并上调ITGB3促进鼻咽癌肿瘤发生和转移
DOI:10.1158/0008-5472.can-19-0799
发表时间:2019-09-15
期刊:CANCER RESEARCH
影响因子:11.2
作者:Zheng, Zi-Qi;Li, Zhi-Xuan;Sun, Ying
通讯作者:Sun, Ying
Individualized elective irradiation of the clinically node-negative neck in definitive radiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma.
头颈鳞状细胞癌根治性放射治疗中临床淋巴结阴性颈部的个体化选择性照射
DOI:10.1002/cac2.12145
发表时间:2021-04
期刊:Cancer communications (London, England)
影响因子:--
作者:Kou J;Lin L;Jiao CY;Tian MQ;Zhou GQ;Jiang X;Ma J;Qi ZY;Lu Y;Sun Y
通讯作者:Sun Y
基于人工智能预训练模型的建筑物屋顶光伏潜力评估
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
基于多模态数据融合的化疗诱导鼻咽癌肿瘤演进预测及个体化治疗新策略
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    260万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
m6A读码器YTHDC1促进YAP蛋白翻译抑制铁死亡介导鼻咽癌放疗抵抗的机制
  • 批准号:
    82273401
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
人工智能协同多源遥感的城市单木地上生物量估算研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
基于人工智能的区域植被生态系统时序蒸散模拟及影响因素研究——以广东省为例
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
基于多组学大数据的鼻咽癌个体化临床智能决策算法与支持系统
  • 批准号:
    12026601
  • 项目类别:
    数学天元基金项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
长链非编码RNA KLRK1-AS1在鼻咽癌转移中的作用和分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
深度迁移学习支持下的高分辨率遥感影像变化检测研究
  • 批准号:
    41801351
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    26.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
候选抑癌基因KRAB-ZNF671启动子甲基化在鼻咽癌转移中调控E-cadherin表达的机制研究
  • 批准号:
    81372409
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
基于影像和分子生物学的鼻咽癌个体化CTV研究
  • 批准号:
    81071836
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    孙颖
  • 依托单位:
国内基金
海外基金