Melatonin/R基因在抑郁症睡眠障碍中的表观遗传学机制
批准号:
81560229
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
37.0 万元
负责人:
康毅敏
依托单位:
学科分类:
睡眠与睡眠障碍
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
李丽、王鹏翔、王帆、吉宇波、于东升、李浩军、郭晓珍、陶莹、杨玲
中文摘要
重症抑郁症是一种反复发作的慢性精神疾病,抑郁症的发生与遗传因素和环境影响密切相关,严重危害居民的身心健康。睡眠障碍是抑郁症的核心症状之一。90%以上的抑郁症患者存在不同程度的睡眠障碍,其产生的神经生物学机制尚不明确。本课题针对SSRI药物治疗的内蒙古中西部地区抑郁症患者,采用睡眠脑电监测和心理学量表评估治疗前后睡眠障碍改善状况与临床表现的变化,应用放射免疫法检测治疗前后血清褪黑素水平的改变,使用DNA甲基化测序法比较治疗前后褪黑素与受体基因启动子甲基化水平变化,寻找抑郁症睡眠障碍和褪黑素与受体基因启动子甲基化水平之间的关系。阐明褪黑素与其受体在抑郁症睡眠障碍中的表观遗传学机制。此项研究将为抑郁症患者睡眠障碍的预防和临床治疗(新药开发)提供重要理论依据和指导。
英文摘要
Major depression is a chronic recurrent encephalopathy which will hurt mental and physical health,and is closely related to the genetic factors and the environment impact. Sleep disorder is one of the core symptoms of depression. More than 90% patients suffered different kinds of sleep disorders, but the underlying neurobiology mechanisms are still unclear. In the present study, patients used the SSRI in the central and western regions of Inner Mongolia were collected. EEG monitoring and psychological assessment will be used to explore the sleep improvement and the changes of clinical manifestations. The level of melatonin in serum will be determined by radioimmunoassay, and DNA methylation sequencing will be measured to compare the change of melatonin and the methylation of Melatonin/R genes promoter before and after treatment. We aim to find out the relationship between major depression with sleep disorder and the methylation of Melatonin/R genes changes. Overall, we will explore the epigenetic mechanisms of Melatonin/R genes in major depression with sleep disorder. These results will provide potential clues to prevent and treat (or drug discovery) major depression with sleep disorder.
重症抑郁症的发生与遗传因素和环境影响密切相关,睡眠障碍是抑郁症的核心症状之一,其产生的神经生物学机制尚不明确。本课题针对SSRI药物治疗的抑郁症患者,采用睡眠脑电监测和心理学量表评估治疗前后睡眠障碍改善状况与临床表现的变化。原计划检测治疗前后血清褪黑素水平及褪黑素受体基因启动子甲基化水平,但在课题病例收集阶段,国内外已有大量褪黑素与抑郁症睡眠障碍相关文献报道,并且有用于临床改善抑郁症患者睡眠及抑郁情绪的报道。国际最新高影响因子期刊报道,DEC2为人类睡眠的调节基因,褪黑素能够抑制HIF1α的表达,ADRB1基因表达能够影响睡眠行为。为保证研究的创新性及应用意义,结合国际相关最新高影响因子期刊成果,决定检测入组患者DEC2、HIF1α、ADRB1三个基因启动子甲基化水平,探索在抑郁症睡眠障碍中的表观遗传学机制,为抑郁症患者睡眠障碍的预防和临床治疗(新药开发)提供重要理论依据和指导。入组患者自入院时、治疗1周末、2周末与4周末睡眠量表对比分析结果显示睡眠状况逐渐改善,治疗效果明显。入院时及治疗4周末2次多导睡眠监测数据对比分析显示入组患者的入睡潜伏期显著缩短,觉醒次数显著减少,NREM-2期与NREM-3期占总睡眠时间比例均显著提高,睡眠状况改善明显。对入组患者4个时间点(W0/基线、W1/第1周末、W2/第2周末、W4/第4周末)采血提取DNA进行了DEC2、HIF1α、ADRB1三个基因的启动子甲基化检测。甲基化检测结果分析显示,经过SSRI药物治疗DEC2、HIF1α、ADRB1基因启动子部分位点的甲基化程度发生了改变,部分位点的甲基化水平变化参与了抑郁表型及睡眠表型的变化。未来,对该三个基因启动子甲基化检测结果进行更为详尽的挖掘分析,力争提供为三个基因在抑郁症睡眠改善中更多证据,本研究数据将进一步充分理解抑郁症患者睡眠障碍发生的病理生理学机制。
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Cerebrospinal fluid oxytocin correlated with peripheral ALT and AST in Chinese female subjects
中国女性受试者脑脊液催产素与外周谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的相关性
DOI:
--
发表时间:
2015
期刊:
NEUROENDOCRINOLOGY LETTERS
影响因子:
0.7
作者:
[Yu Yang, Kang Yimin, Qiu Guoshi, Lin Hong, Xu Jinzhong, Wang Xiaofang, Xie Longteng, Jiang Yongsheng, Jia Baofu, Wang Pengxiang, Wang Geng, Li Qiujun, Yang Xiaoyu, Zuo Wei, Li Cunbao]
通讯作者:
Li Cunbao
Positive correlations between and prediction of FGF21, adiponectin, leptin and NPY concentrations in the cerebrospinal fluid of Chinese subjects using back propagating artificial neural networks
使用反向传播人工神经网络预测中国受试者脑脊液中 FGF21、脂联素、瘦素和 NPY 浓度之间的正相关性和预测
DOI:
--
发表时间:
2016
期刊:
International Journal of Clinical and Experimental Medicine
影响因子:
0.1
作者:
[Xiaoyu Yang, Lufeng Hu, Yimin Kang, Jinzhong Xu, Xiaofang Wang, Hong Lin, Yi Zhang, Baofu Jia, Pengxiang Wang, Wei Zuo, Longteng Xie, Yongsheng Jiang, Qiujun Li, Cunbao Li, Geng Wang]
通讯作者:
Geng Wang
Association between oxytocin and receptor genetic polymorphisms and aggression in a northern Chinese Han population with alcohol dependence
中国北方汉族酒精依赖人群催产素与受体基因多态性与攻击行为的关系
DOI:
10.1016/j.neulet.2016.10.066
发表时间:
2017
期刊:
Neuroscience Letters
影响因子:
2.5
作者:
[Yang Ling, Wang Fan, Wang Meiling, Han Mei, Hu Lufeng, Zheng Minghua, Ma Ji, Kang Yimin, Wang Pengxiang, Sun Hongqiang, Zuo Wei, Xie Longteng, Wang Aiju, Yu Dongsheng, Liu Yanlong]
通讯作者:
Liu Yanlong
Dimorphisms of NPY2R gene unassociated with alcohol dependence in Chinese Han population
中国汉族人群NPY2R基因二态性与酒精依赖无关
DOI:
--
发表时间:
2016
期刊:
International Journal of Clinical and Experimental Medicine
影响因子:
0.1
作者:
[Yimin Kang, Fan Wang, Cunbao Li, Lufeng Hu, Jinzhong Xu, Xiaohua Tan, Xiaofang Wang, Hong Lin, Pengxiang Wang, Wei Zuo, Yan Xin, Yanlong Liu]
通讯作者:
Yanlong Liu
Decreased serum calcium levels and negative correlation with degree of nicotine dependence in heavy smokers
重度吸烟者血清钙水平降低,与尼古丁依赖程度呈负相关
DOI:
10.1080/14659891.2019.1664656
发表时间:
2019-09-15
期刊:
JOURNAL OF SUBSTANCE USE
影响因子:
0.8
作者:
[Dai, Dongbo, Kang, Yimin, Wang, Dezhong]
通讯作者:
Wang, Dezhong
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