抗肾小球基底膜（GBM）病是病情最重、预后最差的肾小球疾病。我们的前期工作发现抗GBM自身抗体的免疫学特性的转换与疾病的发生和进展密切相关。我们推测，在疾病初期，自身免疫性T细胞及自身抗体所识别的线性抗原决定簇可能是疾病发生的关键，后期的抗原决定簇扩展则可能与疾病的严重程度相关。本课题中，我们将正常人、肾损害较轻、较重、直至肾衰竭的患者分成不同组，形成了疾病的演变过程，在此过程中，（1）我们检测了抗GBM抗体识别的抗原表位，发现在疾病发病过程中，自身抗体识别的抗原表位存在分子内的抗原表位扩展；（2）81%的患者血清中能够检出识别α3(IV)NC1上线性肽段的自身抗体，其中识别率最高的是P14、P16和P18；（3）这些线性肽段同时能够刺激抗GBM病患者的外周血单个核细胞（PBMC）增殖，其中具有显著意义的是P14和P19，因此我们发现P14是自身免疫性T细胞和B细胞同时识别的抗原表位，可能是起病最初的关键抗原表位；（4）我们进一步利用P14免疫WKY大鼠，成功地诱发了抗GBM肾炎的大鼠模型，证实了P14的致肾炎作用；免疫后大鼠会出现抗原表位扩展，这些大鼠的肾脏损害更为严重，肾组织中新月体的比例更高，证实了我们在患者中的发现以及本研究的假设。（5）随后，我们将P14上的22个氨基酸进行逐一替换，鉴定每一个氨基酸的致病性，确定了T细胞识别的关键氨基酸基序为WIxLW；（6）同时，我们利用患者的循环抗体检测和氨基酸替换，确定了B细胞识别的关键氨基酸基序为GFxF。本研究首先发现了Goodpasture抗原上具有致肾炎作用的T细胞抗原表位，并且确定了该抗原表位上的关键氨基酸基序，同时证明了抗原表位扩展在抗GBM病发病机制中的重要作用。本研究成果为进一步通过分子模拟机制阐明抗GBM病的病因研究奠定了基础，同时为开发具有疾病特异性的免疫治疗提供了线索。