胆道闭锁血清早期诊断标志蛋白的筛选、鉴定和功能研究

胆道闭锁是多发于亚洲的致死性畸形，尽早行Kasai手术是成功恢复胆汁流并获得长期非移植生存的关键，但因发病机理未明，早期诊断仍是难题。本项目在前期工作发现胆道闭锁和其它新生儿胆汁淤积的血清蛋白质指纹图谱确有差异的基础上，拟利用我国的资源和技术优势，使用差异凝胶电泳结合质谱等多种蛋白质组学手段比较60日龄前胆道闭锁（后经手术证实）和其它新生儿胆汁淤积（后经证实非胆道闭锁）患儿的血清蛋白质组学特点，并鉴定差异表达的蛋白质；对特殊蛋白点通过RNAi、RT-PCR、Northern-blots以及免疫组化等技术研究其表达、功能及可能的作用机理；使用免疫学技术在儿童肝病标本库和系统随访病人中进行回顾性和前瞻性验证。本项目旨在发现胆道闭锁的血清早期标志蛋白及可能用于早期血清学诊断的最佳指标或组合，不仅为将来发展敏感、特异的诊断试剂盒提供理论依据，同时为今后发病机理和药物干预研究提供新的切入点。