BSEP基因变异在非进行性婴儿肝内胆汁淤积症中的作用

婴儿胆汁淤积性肝病是引起残疾或死亡的重要原因，发病机制未明。最近研究发现胆盐外运泵（BSEP）是肝细胞膜上主要的胆盐外运载体，其基因突变可引起进行性家族性肝内胆汁淤积和良性再发性肝内胆汁淤积。预实验发现我国非家族性的进行性肝内胆汁淤积症也存在BSEP基因突变，并且发现婴儿非进行性肝内胆汁淤积症部分临床特征与BSEP基因突变引起的进行性肝内胆汁淤积症相类似，因此提出BSEP基因变异在非进行性肝内胆汁淤积症中同样发挥重要作用的假说。本项目将扩大筛查我国进行性肝内胆汁淤积症中BSEP基因的突变，并采用病例对照研究非进行性肝内胆汁淤积症和正常对照儿童中BSEP基因的突变和/或单倍型频率，利用免疫组化和体外转染研究重要突变/多态性导致的功能改变，揭示基因型和临床表型关系的规律，探索BSEP基因变异在婴儿非进行性肝内胆汁淤积症中的作用，为婴儿肝内胆汁淤积症的诊断、预防和个性化治疗提供理论依据。