尿素通道蛋白在尿浓缩过程中的作用机制

尿素通道蛋白（UT）是一组特异性通透尿素的跨膜蛋白，已发现5个UT在肾脏表达，介导不同节段肾小管和肾直小血管的尿素通透性。本项目在发现UT-B敲除选择性地降低尿浓缩能力，而不影响体液电解质平衡的前期工作基础上，采用UT-A2单敲除、UT-B单敲除、UT-B/UT-A2双敲除小鼠模型，进行UT在尿浓缩过程中的生理学功能研究。研究内容包括：(1) 建立UT-A2单敲除和UT-B/UT-A2双敲除小鼠模型；（2）UT-A2和UT-B 在肾内尿素循环过程的具体作用；(3) 阻断肾内尿素循环对尿浓缩功能和机体电解质平衡的影响； (4) UT-A2和UT-B功能与血压的关系； (5) 通过阻断肾内尿素循环进行利尿治疗高血压和心衰的可能性。 本研究将为阐明UT的生理学作用，建立肾内尿素循环在尿浓缩过程中作用的数学模型提供实验数据，为研发新型利尿剂，防治高血压和心衰提供重要的理论依据。