基于Galectin-3介导的TGF-β1/Smad3通路探讨参连复脉颗粒干预炎症-心房纤维化-房颤作用机制

批准号:
81874458
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
林谦
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
逯金金、刘静、李冬、高群、贾文浩、黄雁超、靳嘉麟、蔡芸
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中文摘要
房颤为目前心血管领域防治的重点与难点。参连复脉颗粒益气活血、清心化痰、宁心安神,前期研究表明治疗心律失常有效,组成药物可减轻炎症反应、抑制心房纤维化。现代大量研究表明半乳糖凝集素-3是与房颤发生、发展及转归密切相关的炎症因子,可通过激活TGF-β1/Smad3通路调控心房纤维化。由此提出“参连复脉颗粒可能通过抑制Galectin-3介导的促炎、促心房纤维化反应,起到延缓甚至阻断房颤发生发展的作用,这种作用可能基于TGF-β1/Smad3通路的调节”假说。研究拟以参连复脉颗粒为干预措施,在体与离体研究相结合,考察其对心房炎症反应、心房纤维化、房颤诱发率、心房有效不应期、Galectin-3、TGF-β1、Smad3蛋白及其mRNA表达水平等指标的影响。预期将为参连复脉颗粒防治房颤提供科学依据,为进一步阐释中药抗心律失常药理作用提供实验证据,为房颤患者提供新的治疗策略。
英文摘要
Atrial fibrillation is the key and difficult point in the prevention and treatment of cardiovascular field. SLFM Granules replenishing qi and activating blood circulation, clearing the heart and removing blood stasis, and revitalizing the mind and calming the nerves, previous studies have shown that SLFM is effective for treating arrhythmia, and the constituent drugs can reduce inflammation and inhibit atrial fibrosis. A large number of modern studies have shown that galectin-3 is an inflammatory factor closely related to the occurrence, development and outcome of atrial fibrillation. It can regulate atrial fibrosis by activating the TGF-β1/Smad3 pathway. It was suggested that "SLFM Granules may play a role in delaying or even blocking the occurrence and development of atrial fibrillation by inhibiting Galectin-3 mediated pro-inflammatory and atrial fibrosis responses. This effect may be based on TGF-β1/Smad3.". The study proposed to use SLFM Granules as an intervention measure, combining in vitro and in vivo studies to investigate its effects on atrial inflammatory response, atrial fibrosis, atrial fibrillation, atrial effective refractory period, Galectin-3, and TGF-β1, Smad3 protein and its mRNA expression levels and other indicators. It is expected to provide scientific evidence for SLFM Granules on preventing and treating atrial fibrillation, for further elucidating the anti-arrhythmic pharmacological effects of Chinese medicine, and to provide new treatment strategies for atrial fibrillation.
本研究获得了以下结果:1.参连复脉颗粒能改善自发性高血压大鼠心房结构重构,对心房电重构及房颤易感性有一定抑制作用;2.参连复脉颗粒改善自发性高血压大鼠心房结构重构的机制可能和调控ERK1/2及TGF-β1/Smad3信号通路有关;3.参连复脉颗粒含药血清可促进内毒素诱导的RAW264.7细胞向M2型极化,抑制LPS诱导的炎症反应,但是否基于Galectin-3介导的TGF-β1/Smad3信号通路起到抗早期纤维化的作用有待于进一步研究;4.黄连具有治疗房颤的药效物质基础与分子生物学机制,其有效成分可能是盐酸小檗碱;5.盐酸小檗碱可促进内毒素诱导的RAW264.7细胞向M2型极化,抑制LPS诱导的炎症反应,但是否基于Galectin-3介导的TGF-β1/Smad3信号通路起到抗早期纤维化的作用有待于进一步研究。课题基本验证了“参连复脉颗粒可能通过抑制Galectin-3介导的促炎、促心房纤维化反应,起到延缓甚至阻断房颤发生发展的作用,这种作用可能基于TGF-β1/Smad3通路的调节”假说的科学性,为参连复脉颗粒防治房颤提供了科学依据,阐明了其益气活血、宁心安神功效的物质基础和作用机理,为进一步阐释中药抗心律失常药理作用提供实验证据,为房颤患者提供新的治疗策略。
期刊论文列表
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专利列表
A New Therapeutic Candidate for Cardiovascular Diseases: Berberine.
心血管疾病的新候选治疗药物:小檗碱
DOI:10.3389/fphar.2021.631100
发表时间:2021
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:Cai Y;Xin Q;Lu J;Miao Y;Lin Q;Cong W;Chen K
通讯作者:Chen K
DOI:--
发表时间:2021
期刊:中西医结合心脑血管病杂志
影响因子:--
作者:马征;崔晓云;万洁;高群;曲信彦;李星;蔡芸;李岩;林谦
通讯作者:林谦
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中西医结合心脑血管病杂志
影响因子:--
作者:蔡芸;信琪琪;刘静;高群;缪宇;袁蓉;马征;潘熠;范姣;丛伟红;林谦
通讯作者:林谦
DOI:--
发表时间:2021
期刊:现代中西医结合杂志
影响因子:--
作者:马征;陈聪;万洁;高群;徐江林;蔡芸;冯汝丽;林谦
通讯作者:林谦
参连复脉颗粒通过抑制炎症反应保护CCR2-心肌驻留巨噬细胞和Cx43蛋白改善心衰室性心律失常的机制研究
- 批准号:82374407
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:51万元
- 批准年份:2023
- 负责人:林谦
- 依托单位:
基于单细胞测序技术探讨参连复脉颗粒治疗CaMKⅡδC过表达合并压力负荷致心衰室性心律失常疗效机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:林谦
- 依托单位:
基于CaMKII-晚钠电流-触发活动研究参连复脉颗粒对心衰室性心律失常的干预机制
- 批准号:81673758
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:林谦
- 依托单位:
基于心肌细胞钙稳态研究益气活血药对舒张性心功能不全的干预机制
- 批准号:81373779
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:71.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:林谦
- 依托单位:
利用磁共振波谱研究慢性心衰心气虚证心肌能量代谢的病生理机制
- 批准号:30772693
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:林谦
- 依托单位:
国内基金
海外基金
