KAP1翻译后修饰机制及其参与细胞周期调控功能研究

KAP-1是一种转录中介因子, 在精细胞、胚胎早期发育等生理过程中发挥重要的调控作用。申请人前期报道表明KAP1能通过转录抑制和蛋白翻译后修饰途径调节p53和E2F1活性，KAP1可能是参与肿瘤细胞凋亡和肿瘤耐药的一个重要功能蛋白。申请人最近研究发现，KAP1有多种自身翻译后修饰发生，主要包括：B-raf和chk2能诱导S473磷酸化修饰；UV也激活KAP1 S473磷酸化；KAP1能被PPM1A与PPM１Ｂ去磷酸化；KAP１在细胞周期不同时相表现出不同的磷酸化和乙酰化动态修饰；KAP１的RBCC结构域有泛素化修饰；尤为重要的是KAP1能与多种细胞周期调控的重要功能蛋白结合，并诱导cyclin B1的泛素化修饰。本课题将重点研究KAP1蛋白的磷酸化、泛素化和乙酰化修饰发生机制、不同修饰在细胞周期的动态修饰及可能的相互调节，并系统研究KAP修饰参与的细胞周期调控、基因转录和细胞凋亡调节作用。