线粒体去乙酰化酶SirT3功能研究
批准号:
31171361
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
王传贵
依托单位:
学科分类:
C0702.细胞信号转导
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张胜萍、贺贝、胡晨、董淑娴、胡美纯、单佩佩、周灿、高璇、江玲
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中文摘要
Sirtuin是一类去乙酰化酶,包括SirT1到SirT7。该家族蛋白研究以SirT1最多,发现SirT1与基因沉默、细胞代谢、生长、自噬和凋亡相关,是抗衰老、癌症和代谢性疾病药物研发的重要靶点。SirT2到SirT7功能研究很少。SirT1-7在细胞内有不同定位,SirT3是线粒体分布的去乙酰化酶。基因敲除SirT3, 发现线粒体内蛋白的高度乙酰化。申请人初步发现:SirT3能诱导细胞自噬;可能与Beclin-1,HSP60,HSDL2等参与细胞自噬和能量代谢节的蛋白相互作用;过表达SirT3能使肿瘤细胞变小、分裂加快、侵袭能力增强、粘附能力下降。本课题计划研究生理和胁迫条件下,SirT3在肿瘤细胞自噬、凋亡和能量代谢方面的功能,探讨SirT3与肿瘤生长和转移的关系,为针对Sirtuin的抗癌药物研究提供新的理论基础。
英文摘要
Sirtuin是一类去乙酰化修饰家族酶类,包括SirT1~SirT7。Sirtuin研究以SirT1最多,发现SirT1与基因沉默、细胞代谢、生长、自噬和凋亡等相关,是抗衰老、癌症和代谢紊乱疾病药物研发的重要靶点。 但SirT1-7在细胞内定位和功能有很大不同。本课题重点研究了Sirtuin(主要是SirT1、SirT3)及其结合蛋白的功能、调控及生物学作用。我们报道了SirT3新作用底物(ARS 2015),并基于SirT3研发了有望用于糖尿病治疗的先导短肽;发现Sirtuin底物蛋白KLF14是一新肿瘤抑制因子(Nature Communications 2015);揭示SirT1自身修饰在自噬降解脂肪及脂肪肝抵抗中有重要作用(Cell Metabolism 2013);发现Sirtuin协同作用蛋白KAP1的翻译后修饰可抵抗DNA损伤修复和肿瘤细胞死亡(JBC,2012)。这些研究为针对Sirtuin的抗肿瘤及代谢紊乱疾病治疗和药物研发提供了新靶点和新方向。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Roles of Kruppel-associated Box (KRAB)-associated Co-repressor KAP1 Ser-473 Phosphorylation in DNA Damage Response
Kruppel 相关盒 (KRAB) 相关辅阻遏物 KAP1 Ser-473 磷酸化在 DNA 损伤反应中的作用
DOI:10.1074/jbc.m111.313262
发表时间:2012-06-01
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Hu, Chen;Zhang, Shengping;Wang, Chuangui
通讯作者:Wang, Chuangui
A TiO2-Au-polymer hybrid system forphotoelectrochemical immunoassay of SirT1.
用于 SirT1 光电化学免疫分析的 TiO2-Au-聚合物混合系统。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:J. Mater. Chem. B.
影响因子:--
作者:Dong S;Zhang S;Wang C;Zhang W
通讯作者:Zhang W
PGC-1α/ERRα-Sirt3 pathway regulates DAergic neuronal death by directly deacetylating SOD2 and ATP synthase β
PGC-1alpha/ERRalpha-Sirt3 通路通过直接去乙酰化 SOD2 和 ATP 合成酶 beta 来调节 DAergic 神经元死亡。
DOI:10.1089/ars.2015.6403
发表时间:2016-02
期刊:Antioxid Redox Signal.
影响因子:--
作者:C Wang;Cao L;Wang Q;Ji J
通讯作者:Ji J
DOI:10.1016/j.cmet.2013.08.012
发表时间:2013-09-03
期刊:Cell metabolism
影响因子:29
作者:Dong S;Jia C;Zhang S;Fan G;Li Y;Shan P;Sun L;Xiao W;Li L;Zheng Y;Liu J;Wei H;Hu C;Zhang W;Chin YE;Zhai Q;Li Q;Liu J;Jia F;Mo Q;Edwards DP;Huang S;Chan L;O'Malley BW;Li X;Wang C
通讯作者:Wang C
Loss of KLF14 triggers centrosome amplification and tumorigenesis.
KLF14 缺失会触发中心体扩增和肿瘤发生
DOI:10.1038/ncomms9450
发表时间:2015-10-06
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:Fan G;Sun L;Shan P;Zhang X;Huan J;Zhang X;Li D;Wang T;Wei T;Zhang X;Gu X;Yao L;Xuan Y;Hou Z;Cui Y;Cao L;Li X;Zhang S;Wang C
通讯作者:Wang C
真核生物mRNA poly(A)结合蛋白(PABP)功能及调控研究
- 批准号:81372146
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:王传贵
- 依托单位:
KAP1翻译后修饰机制及其参与细胞周期调控功能研究
- 批准号:31071248
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:王传贵
- 依托单位:
SirT1磷酸化修饰及其生物学功能研究
- 批准号:30772523
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:王传贵
- 依托单位:
国内基金
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