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肿瘤放疗耐受早期预警及精确监测的半乳糖凝集素-1靶向PET分子显像
结题报告
批准号:
81873907
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
刘昭飞
依托单位:
学科分类:
H2706.分子影像
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
石小丹、俞欣荷、张晨冉、赖建豪、王琰璞、赵扬、鲍蕊、冯薰
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中文摘要
放疗是目前临床上最常用的肿瘤治疗手段之一。然而,由于肿瘤组织生产过快、耗氧量增加以及血管异常造成的乏氧严重影响着放疗的有效性。针对目前肿瘤乏氧显像剂如18F-FMISO低乏氧显像特异性等缺点,本项目拟设计构建基于肿瘤微环境半乳糖凝集素-1的多肽PET显像探针。在高转移小鼠乳腺癌模型中,研究制备的PET显像探针的乏氧显像特异性,以及如何通过小动物分子影像学研究为肿瘤乏氧提供精确的分子信息,从而早期精准预警放疗耐受。同时,针对半乳糖凝集素-1设计构建纳米载药体系,通过小动物PET显像监测其在逆转肿瘤放疗耐受中的作用,并通过PET显像指导其与放疗的合理联合治疗,以达到最佳的肿瘤治疗效果。
英文摘要
Radiotherapy is currently one of the most commonly used strategies for tumor therapy. However, resistance to radiotherapy is a pervasive problem in clinical oncology; one of the chief causes of radiotherapy resistance is tumor hypoxia. The hypoxia imaging agents frequently used in current practice, such as 18F-FMISO, produce low tumor-to-background ratios, and exhibit low sensitivity and nonspecificity. In this proposal, we propose to design and synthesize a new peptide based PET imaging probe by specific targeting of galectin-1. The hypoxia specificity of this probe will be evaluated and characterized in a highly metastatic breast cancer mouse model. We will investigate whether galectin-1 targeted PET imaging of hypoxia could predict early tumor resistance to radiotherapy. Moreover, a nano-delivery system for galectin-1 specific inhibition will also be developed for reversing radiotherapy resistance. Towards effective tumor eradication, rational design of a combination of galectin-1 inhibition and radiotherapy will be performed under the guidance of PET imaging.
放疗是目前临床上最常用的肿瘤治疗手段之一,将近60%的肿瘤患者在病程的不同阶段会接受放疗。然而,由于肿瘤生长过快、耗氧量增加以及血管异常等造成的肿瘤乏氧严重影响着肿瘤放疗的有效性。目前临床上采用的肿瘤乏氧显像剂如18F-FMISO等具有低乏氧显像特异性等缺点。为了满足目前临床对肿瘤乏氧显像的重大需求,在本项目的大力支持下,课题组完成了如下的研究工作:1)揭示了肿瘤微环境半乳糖凝集素-1的高表达与肿瘤乏氧密切相关,并以其为靶点设计、构建和优化出新型PET显像探针68Ga-galectracer;2)在多种肿瘤动物模型中验证了68Ga-galectracer能够特异性显像肿瘤急性和慢性乏氧状态,并且证实了基于68Ga-galectracer的PET显像能够早期精准预警肿瘤放疗耐受;3)在经伦理审查批准后,完成了68Ga-galectracer的初步临床转化,明确了68Ga-galectracer在肺癌患者中显像肿瘤乏氧的可行性。4)在本项目经费的支持下,根据领域研究热点,拓展了部分研究内容,包括:揭示了肿瘤放疗远隔效应的关键分子靶点并建立了预测肿瘤放疗远隔效应的PET显像方法等。在本项目的大力支持下,课题组在PNAS、J Clin Invest等国际权威期刊,以及J Nucl Med等核医学领域顶级期刊发表申请人作为通讯作者的标注课题号论文9篇,获得授权发明专利2项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Enhancing Anti-PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitory Cancer Therapy by CD276-Targeted Photodynamic Ablation of Tumor Cells and Tumor Vasculature
通过 CD276 靶向光动力消融肿瘤细胞和肿瘤脉管系统增强抗 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制性癌症治疗
DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.8b00997
发表时间:2019-01-01
期刊:MOLECULAR PHARMACEUTICS
影响因子:4.9
作者:Bao, Rui;Wang, Yanpu;Liu, Zhaofei
通讯作者:Liu, Zhaofei
DOI:10.1007/s00259-022-05743-7
发表时间:2022
期刊:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
影响因子:9.1
作者:Hongchuang Xu;Yanpu Wang;Jingming Zhang;Xiaojiang Duan;Ting Zhang;Xuekang Cai;Hyunsoo Ha;Youngjoo Byun;Yan Fan;Zhi Yang;Yiguang Wang;Zhaofei Liu;Xing Yang
通讯作者:Xing Yang
Noninvasive PET tracking of post-transplant gut microbiota in living mice
无创 PET 追踪活体小鼠移植后肠道微生物群
DOI:10.1007/s00259-019-04639-3
发表时间:2020
期刊:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (唯一通讯作者)
影响因子:--
作者:Yanpu Wang;Chenran Zhang;Jianhao Lai;Yang Zhao;Dehua Lu;Rui Bao;Xun Feng;Ting Zhang;Zhaofei Liu
通讯作者:Zhaofei Liu
Clinical Translation of a 68Ga-Labeled Integrin αvβ6-Targeting Cyclic Radiotracer for PET Imaging of Pancreatic Cancer
68Ga 标记的整合素 αvβ6 靶向循环放射性示踪剂用于胰腺癌 PET 成像的临床转化
DOI:10.2967/jnumed.119.237347
发表时间:2020-10-01
期刊:JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE
影响因子:9.3
作者:Feng, Xun;Wang, Yanpu;Liu, Zhaofei
通讯作者:Liu, Zhaofei
ICAM-1 orchestrates the abscopal effect of tumor radiotherapy
ICAM-1协调肿瘤放射治疗的远隔效应
DOI:10.1073/pnas.2010333118
发表时间:2021-03
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (唯一通讯作者)
影响因子:--
作者:Yang Zhao;Ting Zhang;Yanpu Wang;Dehua Lu;Jinhong Du;Xun Feng;Haoyi Zhou;Ning Liu;Hua Zhu;Shangbin Qin;Chenxin Liu;Xianshu Gao;Zhi Yang;Zhaofei Liu
通讯作者:Zhaofei Liu
分子影像指导的整合素αvβ6靶向DNA纳米药物的肿瘤放射性核素联合治疗
  • 批准号:
    81920108020
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    248万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘昭飞
  • 依托单位:
肿瘤相关巨噬细胞靶向多功能氧化石墨烯纳米分子探针的构建及应用
  • 批准号:
    81671747
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    刘昭飞
  • 依托单位:
诊治一体的胰腺癌整合素αvβ6靶向多功能分子探针
  • 批准号:
    81471712
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    刘昭飞
  • 依托单位:
新型RGD-BBN双靶点分子探针用于前列腺癌诊断的显像研究
  • 批准号:
    81000625
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    刘昭飞
  • 依托单位:
国内基金
海外基金