项目背景：黄韧带骨化症（OLF）的病因和发病机制不明确，目前仍无有效的预防和非手术治疗方法，各种发病相关因子是近年研究的热点，骨桥蛋白（OPN）是成骨过程中重要的细胞因子，我们前期研究发现：OPN 的表达随韧带骨化形成而增强；用抗体封闭OPN 能有效阻断BMP-2 诱导OLF。因此推测OPN 可能是OLF发病过程中关键的效应因子。.主要研究内容：我们检测了黄韧带骨化过程中OPN、OPN干预OLF-LFC后骨化指标及相关信号通路的表达，并对其各信号环节进行逐一抑制以研究OPN诱导黄韧带骨化过程中发挥关键作用的信号通路，由此阐明OPN在黄韧带骨化过程中的作用机制。完成后我们建立了动物模型，并检测和评价阻断OPN作用通路对抑制OLF的效果。由此阐明OPN在OLF中的作用和意义。.重要研究结果：（1）发现OLF组织中的软骨细胞、黄韧带细胞和血管内皮细胞均可表达OPN及其受体。（2）体外通过免疫组化和PCR手段进一步证实OLF-LFC中OPN及其受体的表达。（3）体外用OPN干预OLF-LFC细胞，能使其表达骨化指标ALP的显著表达，并检测到钙盐沉积，提示OPN对诱导OLF-LFC骨化起一定作用。（4）OPN诱导OLF-LFC表达ALP和OCN过程可检测到P38和ERK通路磷酸化，并确定P38是主要信号通路。（5）OPN-matrixgel多点注射法能有效诱导兔黄韧带骨化，该方法已申请国家发明专利一项，申请号：201510167710.8。.科学意义：本研究首次提出OPN 在介导OLF 发病过程中的关键作用，发现OLF-LFC能表达OPN及OPN受体，提示OLF-LFC有自分泌OPN功能，并证实OPN可 通过P38信号通路 诱导OLF-LFC表达ALP等骨化相关因子。该研究成果有助于提高对OLF发病机制的认识，为今后OLF的药物治疗提供潜在的作用靶点。