脂联素对切应力组织工程血管BMSCs抗凋亡分子机制研究

目前组织工程血管（TEBVs）研究瓶颈是种子细胞在体内流体切应力下凋亡、功能不理想。本课题在前期研究的基础上，采用平板液体流动腔模型对骨髓间充质干细胞BMSCs 施加不同切应力作用，利用分子生物学等方法对比研究脂联素对切应力作用下BMSCs 凋亡及功能的影响，发现脂联素可显著抑制切应力作用下BMSCs凋亡，并促进其增殖；然后对脂联素抑制血流切应力下BMSCs 凋亡作用分子机制进行深入探讨，发现脂联素可显著激活关键分子AMPK、Akt、eNOs，凋亡基因芯片结果发现了切应力作用下5种凋亡基因水平显著变化，其中BOK、APAF1水平显著上调，而DAPK1、DAPK2及TNFRSF10A水平显著下调，rt-PCR结果进一步验证了基因芯片结果；接下来我们应用PI3K 抑制剂LY294002对信号通路关键分子Akt 进行反向干预验证，进一步证实Akt是脂联素抑制切应力作用下种子细胞BMSCs 凋亡的关键分子靶点，对增强TEBVs 种子细胞生物学功能具有重要的意义。本项目研究出TEBVs 种子细胞功能改进的关键分子和靶点，为正确诱导分化和功能改进种子细胞功能提供了更明确的依据，具备很好的临床意义。在本项目基金资助下，获得了全军优秀博士学位论文1篇，发表中文核心期刊论文1篇，相关研究结果发表国际SCI论文3篇，并在此项目工作基础上负责人以第一负责人获得国家“863计划”青年科学家专题课题资助。