课题基金基金详情
miRNAs介导WTX失活在结直肠癌进展中的作用机制研究
结题报告
批准号:
81071989
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
张庆玲
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
林洁、刘真、王晓燕、于莉娜、吕晓智、石曦雯、常建兰、郅程、田杰
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
WTX是新的X染色体上的抑癌基因,我们前期研究发现WTX在结直肠癌中表达降低或缺失,并与结直肠癌进展和预后密切相关。目前肿瘤中WTX失活机制尚不清楚,miRNAs对WTX的调控情况未见报道。我们通过结直肠癌组织标本miRNA芯片分析、生物信息学预测并结合预实验结果,发现3个miRNA可能在结直肠癌中互补结合WTX 3'UTR,调节其表达及功能。为验证上述设想,本研究将普查结直肠癌中上述miRNAs表达状态(qRT-PCR和原位杂交)、分析它们与WTX关系(luciferase 报告系统),鉴定调控WTX的miRNAs;再从细胞和整体水平验证它们对调节WTX及结直肠癌细胞生物学特性的影响(目标miRNA及WTX的过表达及干扰结合相关常规实验);明确可能调控WTX的miRNAs,探讨其与WTX失活关系及其在结直肠癌进展过程中的意义,为结直肠癌发病机制及分子靶向治疗研究提供新线索。
英文摘要
我们在前期研究基础上首先验证WTX在结直肠癌中表达降低或缺失,利用miRNA芯片分析WTX低表达结直肠癌和配对正常结直肠粘膜组织miRNA表达差异情况,结合芯片分析、生物信息学预测及结直肠癌癌组织及细胞系qRT-PCR实验验证,筛选到2个与WTX表达负相关的miRNAs(miR-106a及miR-20a)。经过双荧光素酶报告系统分析检测WTX与miRNAs相互作用关系,证明miR-106a及miR-20a均能够直接调控WTX表达。再利用miRNAs inhibitor和mimic分别证明miR-106a及miR-20a表达改变可以负性调控WTX在结直肠癌细胞中表达。而且CCK8法,体外侵袭实验和细胞凋亡检测等证明,miR-106a及miR-20a抑制后,结直肠癌细胞LS174t和SW620的增殖、迁移能力下降,细胞凋亡增加。稳定miR-106a及miR-20a过表达的HCT116细胞株增殖、迁移能力增强,细胞凋亡降低。研究明确了结直肠癌中WTX失活受miR-106a及miR-20a负性调控,miR-106a及miR-20a通过抑制WTX表达,促进结直肠癌增殖、迁移能力,并抑制细胞凋亡;从而促进结直肠癌进展。我们还进一步分析了WTX影响的下游信号通路分子,发现多个信号通路可能受WTX影响并在结直肠癌转移等过程中发挥重要作用。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
WTX三维结构和RhoGDIa结合结构域分析及其抗结直肠癌肝转移的应用研究
  • 批准号:
    81972277
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    张庆玲
  • 依托单位:
新型亚细胞核结构Paraspeckle的形成及其促进胃癌进展的机制和临床应用研究
  • 批准号:
    81772918
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    张庆玲
  • 依托单位:
WTX通过ARHGDIA/CDC42/PAKs调控细胞骨架稳定性抑制结直肠癌肝转移机制研究
  • 批准号:
    81472712
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    64.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    张庆玲
  • 依托单位:
结直肠特异性WTX敲除小鼠模型建立及其在结直肠癌研究中的应用
  • 批准号:
    81272760
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    120.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    张庆玲
  • 依托单位:
国内基金
海外基金