一组具有免疫原性的肺炎球菌表面蛋白的结构生物学研究

肺炎球菌严重威胁着人类的健康，是人类主要的致病菌之一，导致全世界每年约160万人死亡。由于抗生素的大量使用，肺炎球菌出现对青霉素和大环内酯类抗生素耐药，并且出现对其它抗生素的多重耐药。现有的两种疫苗由于本身的缺陷不能从根本上解决肺炎球菌性疾病的预防，因此开发新的抗生素和疫苗迫在眉睫。在肺炎链球菌中大量的表面蛋白是细菌毒力和逃脱免疫系统的主要作用分子，因而成为药物靶标设计和疫苗研发的重点。肺炎球菌有超过500种表面蛋白，目前对它们的三维结构和功能知之甚少，大大限制了新药和疫苗的开发。我们的研究主要集中在五个新鉴定的具有免疫原性的肺炎球菌表面蛋白：Spr1345、 Spr1479、Sp0378、Spr0440、Spr1274，利用X射线晶体学手段解析三维结构，并结合生化和分子生物学方法对它们的结构和功能关系的进行研究。这些极具市场潜力的药物靶标的研究将为新型抗生素和疫苗的研发提供重要理论指导。