I型糖尿病是最常见的自身免疫性疾病之一。其病程进展具有一定的遗产相关性，并受许多环境因素的影响。对于I型糖尿病致病机制的研究显示它是一种典型的由Th1细胞介导的自身免疫性疾病。但是近年来随着研究的进一步深入，其他T细胞亚群，如调节性T细胞（Treg）和以分泌IL-17为主要特征的Th17细胞亚群均在疾病发生和发展过程中发挥着一定的作用。本项目使用非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠模型，模拟人群中I型糖尿病发生过程。通过细胞流式分析技术结合表面及保内染色，着重研究在I型糖尿病发生早期各T细胞亚群的变化以及它们与疾病进展之间的关系。同时通过比较具有NOD小鼠背景且不易感I型糖尿病的两个转基因小鼠品系NOD/Idd3和NOD/EA16，研究外源转入的Idd3位点和EA16分子对于NOD小鼠中T细胞各亚群分化的影响。实验结果显示：1. NOD小鼠中调节性T细胞（Treg）亚群的比例显著低于Idd3转基因小鼠，暗示Idd3位点可能与Treg的分化及稳态维持之间存在一定联系。2. 我们使用T细胞活化标志CD44和淋巴管内皮粘附分子GP38共染，在发病初期的NOD小鼠的胰腺回流淋巴结中发现了一群新的T细胞亚群。对于这群细胞的特征分析显示这群细胞处于激活状态，具有高的组织间迁移能力，分泌细胞因子以IL-17为主并且在疾病发生的早期在胰腺回流淋巴结中富集。暗示这群细胞具有类似于Th17细胞的特征并且可能在疾病发生的早期阶段起着关键作用。3. 对于Th17细胞亚群的研究发现，相比于EA16转基因小鼠，NOD野生型小鼠在外周和胸腺都具有更多的Th17细胞，并且具有很低的Treg/Th17比例，暗示NOD小鼠对于自身炎症更加敏感。对于NOD/EA16转基因小鼠的胸腺T细胞发育过程的研究显示：外源转入的EA16分子对于CD4阳性T细胞亚群表面CD5分子表达水平的影响非常微弱。但是EA16分子可以特异地减少Th17细胞中TCR Vbeta 5的使用偏好性，而对于其他Vbeta亚型则几乎无影响。对于胸腺内细胞因子的分泌显示NOD小鼠具有更高的IL-6和IL-21水平，而这些细胞因子都与Treg/Th17的胸腺发育成熟过程密切相关。综上，我们认为NOD小鼠中T细胞各亚群之间稳态的打破是引起I型糖尿病的最主要因素。