天葵抗晶状体氧化损伤的物质基础和作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21102025
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    肖海涛
  • 依托单位：
    贵州医科大学
  • 学科分类：
    B0703.天然产物化学生物学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

白内障是世界首位致盲眼病，严重危害人们的身体健康，寻求其药物防治是当前生命科学研究的热点之一。我们前期研究发现苗族习用草药天葵的提取物能明显抑制D-半乳糖所致白内障大鼠晶状体混浊的发生与发展，同时能明显提高D-半乳糖所致白内障大鼠晶状体及血清中SOD的活性，降低MDA的含量，具有明显的抗氧化作用，作用效果与阳性对照药吡诺克辛钠相当，具有较好的应用与开发价值。本项目以抗晶状体上皮细胞氧化损伤作用的生物活性为导向，以植物化学分离技术为手段，阐明苗药天葵抗晶状体氧化损伤作用的物质基础，并探讨其抗晶状体氧化损伤的分子作用机制，进一步扩展天葵的药理作用，为天葵药用资源的开发与应用提供科学依据，同时为开发具有自主知识产权防治白内障的创新药物奠定基础。

结项摘要

白内障是世界首位致盲眼病，严重危害人们的身体健康，寻求其药物防治是当前生命科学研究的热点之一。我们前期研究发现苗族习用草药天葵的提取物能明显抑制D-半乳糖所致白内障大鼠晶状体混浊的发生与发展，同时能明显提高D-半乳糖所致白内障大鼠晶状体及血清中SOD的活性，降低MDA的含量，具有明显的抗氧化作用，具有较好的应用与开发价值。本项目在前期研究工作的基础上，从天葵抗晶状体氧化损伤作用着手，对天葵抗白内障的物质基础和作用机制进行了研究.1)通过建立了H2O2损伤的人晶状体上皮细胞（SRA01/04）的筛选模型，确定了天葵甲醇提取物的正丁醇部位为其晶状体氧化损伤的最主要活性部位。2）从天葵乙醇提取物的正丁醇部位分离鉴定了17个已知化合物，其分子结构类型主要涉及酚酸类、黄酮类、生物碱类及氰苷类。3）对天葵正丁醇部位抗晶状体氧化损伤的保护机制进行了研究，表明其作用机制主要涉及调节细胞的抗氧化能力，线粒体跨膜电位、caspases的表达和 Bcl-2/Bax比值。4）对天葵甲提取物的正丁醇部位中分离得到的化合物进行抗晶状体氧化损伤活性研究，结果表明正丁醇部位的主要活性成分为酚酸类，其中阿魏酸和4-羟基香豆酸具有较好的潜在生物活性。5）对主要活性成分4-羟基香豆酸抗晶状体氧化损伤的保护机制进行了研究，表明其作用机制主要是抑制MAPK和NF-κB信号转导通路从而抑制氧化损伤引起的细胞凋亡。6）完成了二苯乙烯类化合物树豆酮酸A的全合成研究。该工作扩展了天葵的药理作用，为天葵药用资源的开发与应用提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
天葵化学成分及其药理作用研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    天然产物研究与开发
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐冉;肖海涛;王建塔;汤磊.
  • 通讯作者：
    汤磊.
天葵各部位体外抗氧化活性及成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐冉;肖婉;王建塔;肖海涛;汤磊
  • 通讯作者：
    汤磊
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首次全合成天然产物木豆内酯A和木豆酸A
  • DOI：
    10.1016/j.cclet.2014.03.027
  • 发表时间：
    2014-05
  • 期刊：
    Chinese Chemical Letters
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Chen, Wen-Zhang;Fan, Ling-Ling;Xiao, Hai-Tao;Zhou, Ying;Xiao, Wan;Wang, Jian-Ta;Tang, Lei
  • 通讯作者：
    Tang, Lei

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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