CMTM家族（CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing family）是课题承担者在国际上报道的新基因家族。CMTM3为其成员之一，是一个新的潜在抑癌基因，其在正常组织中广谱表达，但在多种肿瘤细胞系及原发肿瘤组织中表达下调或缺失，其启动子区的CpG岛存在甲基化修饰。在检测的肿瘤组织中，CMTM3在胃癌组织中的甲基化频率最高，达44%。目前尚无CMTM3在胃癌中的功能研究报道。在本项目资助下，我们研究了CMTM3在胃癌中的表达、功能和机制。结果显示，CMTM3在胃癌组织中的表达显著低于正常组织，其表达与病人的性别、T分期、临床分期和组织分化程度显著相关；CMTM3阳性表达者预后优于阴性者，提示CMTM3是胃癌患者预后良好的独立因子；在部分胃癌来源的细胞系中，CMTM3表达下调或缺失，其启动子区存在甲基化修饰；在CMTM3表达缺失的细胞中恢复其表达，可以显著抑制细胞迁移和侵袭，但并不影响细胞增殖、周期和凋亡；体内实验显示CMTM3能够显著抑制胃癌细胞的腹腔播散能力。此外，我们分别利用串联亲和层析技术和PCR array技术对CMTM3的相互作用蛋白和抑癌机制进行了初步探索，此部分工作正在进一步深入。总之，在本基金的支持下，我们阐明了CMTM3在胃癌中的表达、功能及临床相关性，初步探索了其作用机制，这将有助于胃癌的发病机制研究。. 此外，在本基金资助下，我们还研究了CMTM家族的另一成员CMTM7。CMTM7定位于3p22.3，该区域富含抑癌基因，在食管癌等多种肿瘤中存在缺失； CMTM7启动子区具有一个典型的CpG岛。CMTM7在食管癌来源的多种细胞系中表达下调或缺失，其启动子区域存在甲基化修饰；在原发性食管癌组织中，CMTM7启动子存在较高频率的甲基化修饰和杂合性缺失，其在mRNA和蛋白质水平的表达下调，甚至缺失；在食管癌细胞系中恢复CMTM7的表达后，可抑制细胞增殖和迁移；CMTM7能够上调p27的表达，下调CDK2和CDK6的表达，引起食管癌细胞G1期阻滞；CMTM7存在细胞膜定位形式，能够促进EGFR内化，抑制Akt的磷酸化。该部分研究结果显示CMTM7为新的潜在抑癌基因。