γ干扰素（IFNγ）与中枢神经系统的许多疾病高度相关，胎内的病毒感染和炎症均可诱导IFN-γ表达,并引起中枢神经系统的血管异常增生和诱导恶性肿瘤生成。内质网应激激活胰腺激酶（PERK）能协调eIF2α发生磷酸化的自适应程序称为综合应激反应（ISR），ISR参与肿瘤的发展，刺激调节血管再生的血管内皮生长因子(VEGF-A)的表达。我们之前的研究已经表明在中枢神经系统强制表达IFNγ会诱导shh表达，并且导致小脑发育不良或者神经管细胞瘤。在2011年（http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jnr.22693/full），我们发现在IFNγ表达的小脑发育不良和神经管细胞瘤的小鼠中，PERK激活,GADD34基因失活，该基因编码使eIF2α脱磷酸的磷酸酶复合物的压力诱导调控元件，提高了在IFNγ表达小鼠中的ISR的信号激活，并促进了神经管细胞瘤的形成。而且还发现在GADD34基因突变的IFNγ表达条件下，VEGF-A的表达和新生血管的增多与神经管细胞瘤的形成有关。数据还提供了基因方面的证据，证明ISR促进神经管细胞瘤的发展。Shh激活后可上调VEGF、血管生成素-1和血管生成素-2的表达水平。研究认为IFNγ和Hedgehog信号通路在视网膜新生血管形成中可能起重要作用。IFN-γ是Shh信号系统的激活剂，因此推测IFN-γ可能通过Hedgehog信号通路引起视网膜新生血管的发生。所以我们在视网膜微血管内皮细胞(HRVEC)和葡萄膜黑色素瘤（UM）中研究IFNγ和Hedgehog信号通路。本研究发现：（1）IFNγ可以促进HRVEC细胞增殖及Hedgehog通路相关基因上调，并且该作用是通过Hedgehog信号通路起作用的。本研究说明IFNγ具有促进视网膜血管内皮细胞增生的作用，但其作用机制尚需进一步研究。（2）Cyclopamine能够抑制黑瘤细胞增殖，并降低其侵袭能力。Cyclopamine作用于Hedgehog通路中的SMO，SMO是该通路调节的关键因子。在对中枢神经系统的研究中发现，干扰eIF2α磷酸化过程可进一步阐明PERK通路在视网膜神经节细胞病变中的作用机制，IFN-γ通过引起PERK通路活化进一步引起中枢神经系统的神经元损伤和脱髓鞘疾病，可通过PERK信号通路引起神经节细胞凋亡发生。