本项目从宏观人群研究和微观体外胎盘屏障模型研究着手，探讨了HBV宫内传播发生的相关因素。主要结果有：①首次建立和鉴定新型体外胎盘屏障研究模型PCB-HPT模型，完整屏障模型维持时间可达24~36h，屏障模型具有完整性和极化性。②首次建立TLR9基因抑制的PCB-HPT模型，屏障模型可维持12~16小时，屏障模型具有完整性和极化性。③基于胎盘屏障模型的HBV感染试验发现：HBV高滴度病毒攻击12小时可进入胎盘屏障的第一层细胞-滋养细胞，屏障在受病毒攻击后存在完整性被破坏的现象。④TLR 9在宫内传播中作用的研究发现：正常胎盘组织中TLR 9仅表达于滋养细胞，HBsAg阳性产妇胎盘组织中的滋养层细胞、间质细胞和绒毛毛细血管内皮细胞都有 TLR9表达；且发生宫内感染的胎盘组织较未发生宫内感染者TLR 9的表达更强、更广泛。同时，发生HBV宫内感染的产妇血清中TLR 9水平显著高于发生宫内隐匿性感染和未发生宫内传播的产妇，提示孕妇外周血中的HBV可能激活和增强胎盘细胞的TLR 9的表达，TLR 9 表达水平越高其发生宫内感染概率越高。⑤人群研究中发现：283例HBsAg阳性产妇所生的287例新生儿中有26例HBsAg为阳性，即HBV宫内感染率达9.06%，有124例新生儿HBsAg为阴性且HBV DNA为阳性，即HBV宫内隐匿性感染率高达43.21%。⑥HBsAg阳性产妇以HBV C型为主，B型和C型发生宫内传播概率无明显差异。⑦HBsAg阳性产妇中血清型特征以小三阳为主，但是大三阳产妇发生宫内感染概率显著高于其他类型HBsAg阳性产妇。其中产妇HBV DNA载量、产妇家族患有乙肝的家族史和新生儿HBV DNA载量与HBV宫内感染发生有显著关系。⑧在病毒序列分歧时间分析中发现，宫内感染可以发生在孕期的各个阶段，主要发生在妊娠中晚期。本项目研究结果显示产妇体内乙肝病毒无论是B基因型还是C基因型，随着病毒滴度增加，对胎盘屏障的攻击、破坏可能性增加；并且随着妊娠时间增加，发生宫内传播概率也增加，因此，HBV宫内感染大多发生在妊娠中晚期；此外，研究发现TLR 9是预测是否发生HBV宫内感染的一个潜在指标，为宫内感染早期预防与发现提供了理论依据。