BMP/Smad 信号通路调控胚胎Tbx18心外膜细胞向心肌细胞、血管平滑肌细胞分化的分子机制研究
批准号:
30900609
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
曾彬
依托单位:
学科分类:
H0205.冠状动脉性心脏病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
蔡陈崚、陈洪雷、李绪勇、何星、马粉娜、林国生
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中文摘要
心脏干细胞心肌再生治疗为心肌梗死提供了新的治疗方法,明确其定向分化的机制和调控因素将加速其运用于临床。课题组在前期工作中发现胚胎Tbx18 心外膜细胞具有体内外分化为心系细胞的潜能,但机制不明。BMP/Smad信号通路在干细胞分化中起重要作用。本项目拟用Cre/loxp重组酶系统建立干细胞分化追踪体系,在BMP2和BMP4诱导胚胎Tbx18 心外膜细胞分化时分别用Noggin 和SiRNA-Smad4进行调控,观察BMP/Smad信号通路关键分子的表达、磷酸化水平及细胞内分布的变化,比较心肌细胞、血管平滑肌细胞分化的比例,分析其相关转录因子和蛋白的变化;从而阐明BMP/Smad信号通路调控胚胎Tbx18 心外膜细胞向心肌细胞、血管平滑肌细胞分化的分子机制,并探讨能否通过调控BMP/Smad信号通路促进心肌细胞、血管平滑肌细胞的分化,为临床运用胚胎Tbx18 心外膜细胞心肌再生提供理论基础。
英文摘要
心脏干细胞心肌再生治疗为心肌梗死提供了新的治疗方法,明确其定向分化的机制和调控因素将加速其运用于临床。本课题探索了TGFβ1/Smad 信号通路在心外膜细胞向血管平滑肌、心肌细胞分化中的作用。结果发现:(1) 心外膜细胞表达TGFβ1Ⅰ型受体ALK1、ALK5;TGFβ1干预后ALK5表达水平明显增加,ALK5应答TGFβ1 /Smad信号途径;(2) TGFβ1 诱导心外膜细胞后表达血管平滑肌细胞特异性基因及蛋白,但不表达心肌细胞特异性基因及蛋白;TGFβ1显著磷酸化Smad3蛋白;(3) 拮抗TGFβ1/Smad信号通路后,TGFβ1 诱导心外膜细胞向血管平滑肌细胞分化率显著下降。这些研究结果提示:TGFβ1诱导心外膜细胞分化为血管平滑肌细胞,但不能分化为心肌细胞;ALK5、Smad3介导了诱导分化过程,拮抗TGFβ1/Smad信号通显著减低其分化率;TGFβ1/Smad信号通路在心外膜细胞向血管平滑肌细胞分化过程中有着重要作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Developmental patterns and characteristics of epicardial cell markers Tbx18 and Wt1 in murine embryonic heart.
小鼠胚胎心脏心外膜细胞标记物Tbx18和Wt1的发育模式和特征
DOI:10.1186/1423-0127-18-67
发表时间:2011-08-26
期刊:Journal of biomedical science
影响因子:11
作者:Zeng B;Ren XF;Cao F;Zhou XY;Zhang J
通讯作者:Zhang J
Over-expression of HO-1 on mesenchymal stem cells promotes angiogenesis and improves myocardial function in infarcted myocardium.
间充质干细胞上HO-1的过表达促进梗死心肌血管生成并改善心肌功能
DOI:10.1186/1423-0127-17-80
发表时间:2010-10-07
期刊:Journal of biomedical science
影响因子:11
作者:Zeng B;Lin G;Ren X;Zhang Y;Chen H
通讯作者:Chen H
DOI:10.1016/j.tice.2010.04.004
发表时间:2010-08
期刊:Tissue & cell
影响因子:2.6
作者:T. Shu;Bin Zeng;X. Ren;Yanglin Li
通讯作者:T. Shu;Bin Zeng;X. Ren;Yanglin Li
Resveratrol, a polyphenol phytoalexin, protects cardiomyocytes against anoxia/reoxygenation injury via the TLR4/NF-kappa B signaling pathway
白藜芦醇是一种多酚植物抗毒素,通过 TLR4/NF-kappa B 信号通路保护心肌细胞免受缺氧/复氧损伤
DOI:--
发表时间:--
期刊:International Journal of Molecular Medicine
影响因子:5.4
作者:Zhang, Cui;Lin, Guosheng;Wan, Weiguo;Li, Xuyon;Zeng, Bin;Yang, Bo;Huang, Congxin
通讯作者:Huang, Congxin
DOI:--
发表时间:--
期刊:微循环学杂志
影响因子:--
作者:曾彬;武智晓;张静;易欣;马乐乐;Zeng Bin,Wu Zhixiao,Zhang Jing,et al/Department of
通讯作者:Zeng Bin,Wu Zhixiao,Zhang Jing,et al/Department of
IGF-1 介导的 T3 预处理在新生小鼠梗死心肌再生过程中的作用及机制研究
- 批准号:81570333
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:曾彬
- 依托单位:
ILK 介导的 Tβ4 预处理在心外膜细胞分化为心肌、血管平滑肌细胞中的作用及机制
- 批准号:81270271
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:曾彬
- 依托单位:
国内基金
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